结直肠癌复发如何选择靶向药

导读

十年前，癌症患者只能接受放化疗的折磨和死刑日期的到来；今天，越来越多的癌症患者通过癌症基因检测和精准治疗实现了战胜癌症的奇迹！

案例一、患者女性，52岁，结肠癌根治术后复发

52岁的刘女士，2013年被诊断为结肠癌，根治性切除术后，接受规范化疗。2015年11月出现局部复发，为寻求更好的治疗方案，吴女士找到全球肿瘤医生网，经过权威肿瘤专家会诊和评估，建议进行全基因检测，接受靶向治疗。吴女士的检测结果令人吃惊，她存在黑色素瘤患者常见的基因cxon15等突变，并发现了两种可以使用的靶向药物，患者目前正在积极治疗。

案例二、患者男性，48岁，结肠癌术后复发转移

陆先生肠癌术后进行六个疗程化疗，一年后出现肝转移，在国内权威医院进行化疗方案，治疗效果不佳。为寻求下一步治疗方案，通过全球肿瘤医生网基因检测专家，接受最权威基因检测公司测序，检测到4个基因组突变，请MD安德森癌症中心专家会诊后，推荐患者参加最新靶向药物BRAF抑制剂vemurafenib的临床试验。患者治疗效果非常显著，肝上肿瘤转移病灶基本消失，患者至今已无进展生存两年。

 

下图为检测发现的四个基因突变：

下图为检测发现的靶向药物：

 下图为基因检测找到的临床试验：

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目前医学界认为，在消化系统恶性肿瘤中，结直肠癌的发生与遗传关系最为密切，约30%的结直肠癌与遗传因素有关。一级亲属（父母兄弟姐妹）如果患有结直肠癌，一般则认为本人属于结直肠癌发病的高危人群。

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美国政府于2015年正式推出癌症精准治疗计划，旨在通过全基因测序进行癌症靶向治疗的研究。

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英国政府推出的“十万基因组计划”医学科研项目，拟通过对基因组进行测序，以有效确定引发癌症和其他疑难疾病的基因。

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高通量多基因检测可以一次性检测多个基因的多种变异类型，同步解析靶向用药、化疗用药和遗传风险，综合指导肠癌患者的个体化治疗，最大化患者获益可能。

美国《NCCN指南》关于结直肠癌靶向治疗基因检测的建议

《NCCN指南》是全球临床医师的认可和遵循的金标准，也是目前我国肿瘤诊疗的主要参考指南。

信息来源于2016年第2版《结肠癌NCCN指南》

美国《NCCN指南》以及《中国结直肠癌诊疗规范》规定：在结直肠癌治疗前必须明确RAS基因状态，并且在确定为复发或转移性结直肠癌时，推荐进行KRAS, NRAS, BRAF基因的检测。西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR单抗类药物的使用，与RAS及RAF等基因状态密切相关，其基因检测对结直肠癌的指导用药非常关键。

约1/4的结直肠癌的发生具有家族聚集倾向，遗传性结直肠中研究较多的有遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传病，其发生的主要分子基础是DNA错配修复系统（MMR）基因突变，从而导致大范围微卫星不稳定。FAP也是一种常染色体显性遗传病，以青少年发病为主要特征，APC基因的突变与之密切相关。对于具有家族遗传倾向的结直肠癌高风险人群，《NCCN指南》推荐进行多基因检测，筛查遗传易感基因，从而预防或指导治疗。

接受结直肠癌基因检测的必要性

· 筛选靶向治疗的受益人群

传统治疗模式下，每种方案或药物只对25%-35%的结直肠癌患者有效，结直肠癌整体治疗效果不佳。而且RAS、BRAF基因的状态与西妥昔单抗、帕尼单抗等药物的使用密切相关，因此，需要根据结直肠癌相关基因的状态来制定个体化的治疗方案，实现个体化的精准用药。

· 化疗用药毒副作用评估

每个患者对化疗药物的响应程度不同，化疗药物对每个患者的毒副作用也不同，原因在于个体之间存在基因多态性的差异，通过检测基因多态性可准确预测患者对常见化疗药物的毒副作用以及疗效。

· 临床试验入组

FDA批准的结直肠癌靶向药物已有6种，还有更多的在研药物处于临床试验阶段。利用多基因检测技术，检测和分析患者是否携带有相关突变基因，可以从已获批药物或正在进行临床试验的药物中获益，最大化患者的用药可能。

· 耐药检测

小分子靶向药物的使用显著改善了结直肠癌患者的预后，但其不可避免的原发性或继发性耐药现象成为进一步提高患者获益的瓶颈。利用多基因检测技术，一次性检测多个基因的多种变异类型，同步解析敏感突变与耐药突变，帮助医生为患者选择最合适的治疗方案。

· 遗传风险监测

约有1/4的结直肠癌的发生具有家族聚集倾向，其中有5%的结直肠癌患者携带已知的遗传缺陷。通过对结直肠癌遗传易感基因的检测，可以精确地指导高风险人群肿瘤预防，实现早发现、早诊断、早治疗。

在精细医学时代，最有效的治疗选择可能会通过癌症患者独特的基因改变而被找到，合理的检测能够减少用于无效治疗的时间、金钱和精力。全基因检测可以发现有效治疗药物，让患者避免标准细胞毒性化疗方案的副作用，并确保选择最有效的靶向治疗药物。

检测内容	检测基因	临床意义
靶向治疗相关	ALK/ EGFR/ HER2等94个靶向用药相关基因	提供200多种获批、临床试验和临床前研究的靶向药物信息,如厄洛替尼、奥拉帕尼、 曲美替尼、曲妥珠单抗和依维莫司等，并提示可能的耐药信息。
	ARAF/ BLK/ CCND1等264个信号通路基因
化疗相关	ABCB1/DPYD/ERCC1等62个化疗相关基因	提供化疗单药或联药毒副作用风险和有效性预测信息,包括奥 沙利铂、伊立替康、紫杉 醇、氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂、顺铂+培美曲塞等50多种化疗方案。
遗传风险相关	APC/ BRAC1/NF1等63个遗传风险相关基因	分析患者所患肿瘤是否与遗传相关,提示家属是否有肿瘤遗传风险。

全球肿瘤医生网建议结直肠癌患者：

1、 至少接受结直肠癌相关基因的检测，包括与结直肠癌相关的几十个基因的检测。

2、 最好一次性接受癌症全基因检测（几百个相关基因），这样能够获得更多与治疗相关的药物信息和临床试验信息。

3、 接受全球肿瘤医生网推荐的美国和国内权威基因检测机构的检测，避免由于技术和质量控制导致的检测结果不正确。

4、 国内基因检测机构几百家，良莠不齐，全球肿瘤医生网建议患者选择国内顶尖检测机构，或者直接送到美国医院或美国基因检测公司检测。

为什么选择全球肿瘤医生接受癌症基因检测？

1、与全球最顶尖基因检测机构联手，保证检测结果的准确性。

基因检测技术以深度基因测序和大数据分析为核心技术，最尖端最精准的检测检测设备及数据分析专家集中于国内外各大基因实验室，而非国内医院。

例如美国Foundation medicine基因检测公司是全美肿瘤专家公认和推荐的癌症基因检测机构。，其数据分析能力及丰富的临床经验是国内基因检测公司无法比拟的，可以为患者提供最全面的靶向治疗药物及最新的临床试验分析。

2、与全球最顶尖的癌症机构联手，参与最新药物及技术临床试验

 
麻省总医院

麻省总医院是全美最早、规模最大的教学医院

 
MD安德森癌症中心

连续20年被评为美国最佳癌症治疗医院，癌症治疗全球排名第一

 

梅奥诊所

梅奥诊所是全美综合排名第二，癌症治疗排名第三的癌症中心

3、与全球顶尖癌症专家联手，全面分析解读报告，指导下一步治疗

北京大学肿瘤医院肺癌专家会诊：MD安德森癌症中心肺癌专家会诊：麻省总医院癌症中心肺癌专家会诊：丹娜法伯医院癌症中心肺癌专家会诊：

活动内容

活动期间申请任何一项基因检测项目，除可享受会诊优惠外，均可获得精美礼品一份。

适合患者：

1、 结直肠癌患者，未接受过全基因检测；

2、 结直肠癌癌患者，已经接受过部分基因检测；

3、 结直肠癌癌患者，靶向治疗耐药，需要进一步检测。

活动名额：20名

报名方式：400-666-7998

报名邮箱：[e-mail]

 

“靶向药物可以使在我们原来化疗基础上的治疗水平提高一大步，我们对靶向药物随着时间的推移还会有更新的认识，会更精确的选择，更合理的用药，通过选择会使患者的病情得到更好的控制，使生存期可以更长，特别是能够使我们的生活质量更好的改善。”

                                                                              --沈琳副院长  北京大学肿瘤医院

下面是结直肠癌患者常见的基因突变：

  

基因

AKT1

BRAF

KRAS

NRAS

PIK3CA

PTEN

SMAD4

6种最新结直肠癌靶向药物适应症及注意事项

药物名称	生产企业	适应症	补充说明
瑞戈非尼（Regorafenib）	拜耳	Stivarga是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶，奥沙利铂-和伊立替康化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。	（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。  （2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。  （3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。
雷莫卢单抗（Ramucirumab）	礼来	晚期胃癌或胃-食管结合部腺癌，作为单药既往氟嘧啶-或含铂化疗后。	⑴ 动脉血栓事件(ATEs)：在临床试验中曾报道严重，有时致命性ATEs。对严重ATEs终止CYRAMZA。(5.2) ⑵ 高血压：监视血压和治疗高血压。对严重高血压暂时不给CYRAMZA。对药物不能控制的高血压终止CYRAMZA。(5.3) ⑶ 输注相关反应：输注期间监视体征和症状。(5.4) ⑷ 胃肠道穿孔：终止CYRAMZA。 (5.5) ⑸ 损害伤口愈合：手术前不给CYRAMZA。(5.6) ⑹ 有肝硬变患者中临床恶化：有Child-Pugh B或C肝硬化患者可能发生脑病，腹水，或肝肾综合征新发病或恶化。 (5.7) ⑺ 可逆性后部白质脑病综合征: 终止CYRAMZA。
贝伐珠单抗注射液（安维汀?）	罗氏	本品适用于转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。	贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式 给药，首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可 以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都 可以用30 分钟的时间完成。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止
帕尼单抗（Panitumumab）	安进	治疗化疗失败后转移性结直肠癌。
阿柏西普（Aflibercept）	赛诺菲-再生源	血管生成抑制剂阿柏西普（ziv-aflibercept）用于联合FOLFIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康）化疗成人结直肠癌患者。它预期用于转移性结直肠癌患者和应用含有奥沙利铂的化疗方案后肿瘤仍有进展或耐药的患者。	2015年4月，FDA已授予抗癌药物XALKORI（Crizotinib,克唑替尼）突破性药物资格，用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在治疗。
西妥昔单抗（Cetuximab）	默克	本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。
本数据更新于2016年2月5日，各药品适应症请以最新版本的药品说明书为准，并在经治医生的指导下用药

 

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