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加拿大哥伦比亚大学宋伟宏教授团队和重庆医科大学附属儿童医院李廷玉教授团队共同研究发现：如果胎儿期和新生儿期维生素A缺乏将会导致成年期阿尔茨海默病的发生，阿尔茨海默病的生化反应可能在胎儿期及新生儿期就开始出现了。这项重要的研究成果刊登在了2017年最新一期的Acta Neuropathologica上。 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。据统计我国目前60岁以上人群AD患病率为4.2%，并呈现逐年升高、年轻化的趋势，目前临床尚无根治性的药物出现，由于该病可影响内科疾病的诊治，或增加患者住院率和死亡率，增加照料者照护负担及家庭经济负担，引起了社会的广泛关注。 近期研究发现，AD的发生可能与胎儿期及新生儿期体内维生素A水平较低有关。这项研究由哥伦比亚大学宋伟宏教授团队和重庆医科大学附属儿童医院李廷玉教授团队共同完成，实验结果刊登在了2017年最新一期的Acta Neuropathologica上。 该项研究对重庆市650名老人的认知状况做了调查，研究发现维生素A水平低下组中有75%的人存在认知障碍的症状，而维生素A水平正常组只有47%的人存在认知障碍的症状。因此，该课题组认为维生素A水平与AD的发生可能存在一定的相关性，并开展了进一步的研究，主要研究结果如下：
据世界卫生组织统计，全世界估计有2亿儿童和2000万孕妇存在不同程度的维生素A缺乏。随着社会和医疗水平的进步，维生素A缺乏率有所下降，而亚临床维生素A缺乏率却逐年上升，究其原因可能与亚临床维生素A缺乏的临床表现比较隐匿不易发现有关，也与目前对于维生素A预防性补充的理念普及不足有关。 维生素A是一种人体必需的脂溶性维生素，对人体的生长发育及各种生理功能中起到重要的作用，长期缺乏或不足将会导致儿童视觉功能发育不良、生长发育不良、造血功能下降、免疫功能下降、易患感染性疾病等。随着医学对维生素A的深入研究，发现维生素A缺乏还可能影响儿童智力发育，甚至影响远期的学习和认知能力，导致AD的发生。 重庆医科大学附属儿童医院李廷玉教授团队近年来的动物试验研究发现，维生素A缺乏会损害成年和老年鼠的学习记忆功能，与学习记忆功能密切相关的脑区是海马，而LTP（Long Term Potentiation）是学习记忆的重要生理基础。亚临床维生素A缺乏可导致少量CA1区神经元缺失和坏死，使海马神经元细胞核的面积减小，同时直接影响海马神经元LTP的诱发，以及减小了LTP诱发后突触超微结构变化的程度。新生儿期开始的维生素A补充，可使因亚临床维生素A缺乏对海马神经元的影响得到部分恢复。 1、维生素A对海马组织形态学的影响 HE染色结果显示维生素A缺乏组细胞核面积明显小于对照组，由神经元细胞核面积频数分布来看，维生素A缺乏组有明显的左移现象，提示从胚胎期开始较长期的维生素A缺乏可以引起幼鼠海马神经元发育不良。经过给予维生素A的补充干预，海马神经元细胞核面积减小的现象可得到一定程度的恢复。 维生素A缺乏组海马CA1区锥体细胞层神经元有轻度缺失，甚至有部分神经元坏死，提示从胚胎期开始的亚临床维生素A缺乏可引起海马出现轻度的神经病理改变。 2、维生素A对海马脑片LTP的影响 本研究结果表明，维生素A缺乏组LTP明显低于对照组，提示亚临床维生素A缺乏会影响海马LTP的形成。如果从出生开始给予维生素A补充干预，能够使LTP明显升高，提示新生期干预可以使LTP部分恢复。研究推测，从胚胎期开始的维生素A缺乏对LTP的影响比生后开始的维生素A缺乏更难以纠正，可能与维生素A缺乏直接损害胚胎神经系统的发育有关。 为进一步了解维生素A对LTP的影响是否是直接效应，在孵育维生素A缺乏组海马脑片的ACSF中加入生理浓度的视黄酸，其LTP明显增加，提示维生素A缺乏时，LTP的障碍是直接由维生素A缺乏导致的。 3、维生素A对海马组织超微结构的影响 电镜观察发现，空白对照组神经毡的突触界面曲度最小，基本为平直型，突触后致密物（PSD）厚度薄，活性区短，突触间隙宽度小。强直刺激后，突触活力增加，有更多的神经递质释放，界面曲率增加使递质与其受体更有效地结合，有利于递质作用后被重新摄取，使突触传递效率大大加强，学习记忆得以形成。强直刺激后维生素A缺乏组的突触活性区长度和突触界面曲度均明显小于对照组，而加入生理浓度的视黄酸后突触界面曲度加大。从突触形态学方面提示亚临床维生素A缺乏使海马LTP减小，降低了突触的传递效率，可能导致学习记忆功能障碍。 这几项研究结果证实了维生素A对出生后大脑皮层的成熟、后部大脑以及视觉和听觉系统的发育起关键作用，即使在已发育成熟的大脑中，神经系统中需要重建结构和功能的部位也需要视黄酸（维生素A的中间代谢产物）的参与。亚临床维生素A缺乏不仅会损伤学习、记忆能力，影响儿童期大脑发育和智力发育，还可能增加成年后罹患AD的风险。 除了维生素A之外，维生素D对大脑发育也有一定的促进作用。研究显示，1,25-二羟维生素D3可促进神经生长因子的表达，并激活移植到体外培养的海马体中神经突触的生长。 因此，新生儿出生后应尽早补充预防剂量的维生素AD制剂，尤其是对于孕期、新生儿期维生素A水平较低的高危人群，能够促进大脑海马神经元的恢复，减少对学习、记忆功能的损害，同时降低成年后罹患AD的风险。 参考文献 1、Zeng, J., et al. Marginal vitamin Adeficiency facilitates Alzheimer’s pathogenesis. Acta Neuropathologica:1-16. 2、毛春婷, 李廷玉. 边缘性维生素A缺乏及干预对幼鼠海马神经元形态与功能的影响. 营养学报, 2010, 32(5):484-488. |
