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背景 2型糖尿病患者的心血管风险增加。目前已证实前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9） 单克隆抗体能够降低低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）胆固醇及其他脂类水平，但其对糖尿病患者的具体作用尚不明确。本研究比较了PCSK9抑制剂Evolocumab 对2型糖尿病和非2型糖尿病患者血脂参数的影响。 方法 本研究运用随机效应模型，针对在成人（年龄18~80岁）2型糖尿病或非2型糖尿病患者中比较Evolocumab、安慰剂和依折麦布改善血脂指标疗效的随机临床试验进行了一项荟萃分析。我们检索了MEDLINE和Embase数据库中2012年1月1日~2015年2月28日期间发表的符合条件的、为期12周的Ⅲ期临床试验。排除了纳入纯合子型家族性高胆固醇血症患者的临床试验。所有分析均基于个体受试者数据。本研究运用DerSimonian和Laird随机效应荟萃分析方法，比较了Evolocumab、安慰剂和依折麦布治疗12周时，LDL胆固醇、非高密度脂蛋白（non-high density lipoprotein，non-HDL）胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、脂蛋白（a）和HDL胆固醇相对于基线水平的平均变化。本研究也在依据基线血糖水平、是否使用胰岛素、肾功能以及心血管疾病状态进行分组的不同亚组患者中，比较了Evolocumab治疗和安慰剂的疗效。 结果 有3项临床试验符合入选标准，包括413例2型糖尿病患者和2119例非2型糖尿病患者。在2型糖尿病患者中，Evolocumab组的平均LDL胆固醇水平较安慰剂组降低60%[95%可信区间（confidence interval， CI）：51%~69%]，较依折麦布组降低39%（95% CI ：32%~47%）。在非2型糖尿病患者中，Evolocumab组的平均LDL胆固醇较安慰剂组降低66%（95% CI ：62%~70%），较依折麦布组降低40%（95% CI ： 36%~45%）。在2型糖尿病患者中，Evolocumab可降低非HDL胆固醇[ 较安慰剂组降低55%（95% CI ： 47%~63%），较依折麦布组降低34%（95% CI ：26%~41%）]、总胆固醇[ 较安慰剂组降低38%（95% CI ： 32%~44%），较依折麦布组降低24%（95% CI ：16%~31%）] 和脂蛋白（a）[较安慰剂组降低31%（95% CI ： 25%~37%），较依折麦布组降低26%（95% CI ：16%~35%）]，升高HDL胆固醇[ 较安慰剂组升高7%（95% CI ： 4%~11%），较依折麦布组升高8%（95% CI ：4%~13%）]。根据基线血糖、是否使用胰岛素、肾功能和心血管疾病情况进行分组后，针对各糖尿病亚组的分析也得出类似的结果。 结论 Evolocumab可显著降低2型糖尿病患者的致动脉硬化性脂蛋白水平，各亚组的结果一致且与非2型糖尿病患者中的结果类似。目前，PCSK9抑制剂的心血管结局试验正在进行，这类试验结果将会提供更多的数据来支持将PCSK9抑制剂用于2型糖尿病患者。 研究资金来源 安进公司。 （陈蕾 郭晓蕙 翻译 冯波 审校） |
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