人类真的能“返老还童”吗？

悦享芳华 | 第118期

诱导成年细胞回到多功能干细胞，被认为是治疗老年退行性疾病和延缓衰老的最有希望的途径。但是把成年细胞返回到无成熟细胞功能的干细胞，会引起器官衰竭和引发肿瘤。最近美国Salk研究所Belmonte团队发现用短期、循环诱导方法来诱导细胞重编程，可以明显延长小鼠的生命和治疗退行性疾病。这种方法不会把细胞完全变成多功能干细胞，细胞不会丧失原有的特性，而是改善了表观遗传学性状的表达，这样就可以延长寿命，而又不会发生肿瘤和器官衰竭。这一发现是衰老研究的一个重大突破。

（图片来自网络）

人类真的能“返老还童”吗？

刘健

两天前，著名科学杂志《Cell》发表了一篇美国Salk研究所Belmonte团队的文章，表明用短期、循环诱导方法诱导Oct4, Sox2,Klf4, and c-Myc (OSKM或Yamanaka 因子)来重编程，可以明显延长小鼠的生命长度。这应该是寿命研究的一个重大突破！

在2006年，日本人Yamanaka发明了诱导成年细胞回到多功能干细胞的方法，这是干细胞研究的一个革命，为此他获得了2012年的诺贝尔奖。但是Yamanaka的研究是在体外试管里进行的，要有体内研究，才能最后搞清楚重编程是如何影响细胞和生物衰老的。

两年前，在2013和2014年，分别由Serrano 和 Yamada领导的两个研究组做出了突破性的研究，他们通过在体内强迫性表达Yamanaka因子，在小鼠体内成功地将成熟细胞再编程为多功能干细胞。他们的文章分别发表在《Nature》和《Cell》上。但可惜的是，他们同时都诱导了肿瘤的发生。

这次在2016年12月15日发表在《Cell》上的文章，Belmonte团队的科学家们采用了短期、循环注射doxycycline（强力霉素）诱导Yamanaka因子表达，来重编程，成功地改善了表现衰老的细胞和生理标志物，延长了小老鼠早衰动物模型的生命，而同时又没有使肿瘤发生；用同样的方法，还改善恢复了老年野生型老鼠的代谢病和肌肉损伤。

他们研究的关键是，使用了“短期、循环表达” Yamanaka因子，这样重编程，就不会把细胞完全变成多功能干细胞，也就是说，细胞不会丧失原有的特性（cellular identity），而是在重编程的过程中，改善了表观遗传学的表达，这样就可以延长寿命，而又不会发生肿瘤，也不会造成器官衰竭。这个研究表明，表观遗传学性状的调节失常，是哺乳动物衰老的驱动力。

我觉得这个研究是生物衰老研究的一个重大突破，它有可能为将来防止人类衰老或“返老还童”提供理论依据和潜在的临床应用可能性。

2016.2.17

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