 利维坦按：秉承客观公正全面，作者所写只是可能与质疑，切勿盲人摸象。但不管怎么说，如果真能把烟戒掉，至少不会是件坏事。 文/George Dvorsky 译/阙正丽 校对/游侠儿 原文//two-thirds-of-all-cancer-mutations-are-unavoidable-s-1793568263 两位研究人员在一项研究中称，60%到66%致癌的细胞突变是由DNA 随机复制出现错误而引起的，而这种癌变是无法避免的。这一说法引起了相当大的争议。该项新研究对癌症的出现、确诊和治疗提供了重要的见解，但仍有许多问题亟待解答。 数十年来，癌症研究人员一直认为癌症是由遗传或环境因素导致的，亦或者是两者共同作用引起的。约翰斯霍普金斯大学凯莫癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ）的新研究表明，另外一种因素也会导致突变细胞不可遏制地繁殖——DNA复制过程中出现的随机的、不可预知的复制错误。更让人不安的是，该研究还发现，没有癌症家族史的人或是生活方式很健康的人也会有这样情况。这一发现意味着，我们需要改进检测癌症的方法，这对早发现早治疗尤为重要。 其中一名研究人员克里斯蒂安·托马赛蒂（Cristian Tomasetti ）在昨天的记者招待会上说：“（研究人员）一直以来没发现这一点，是因为之前一直没有人对此进行过衡量。我们今天就来跟大家讲讲这个研究。” 正如作者在这篇新的研究报告中所述——发表在今日的《科学》期刊上——由随机突变引发的癌症近乎三分之二①。一方面，研究人员把这种癌症叫做“不幸”之症，因为这种癌症是无可防范的。另一方面，科学家们又在极力强调，这不能成为生活无节制的借口。因为这一新的报告以及之前的科研成果均表明，依然有约40%的癌症是可以预防的。 “大家都知道必须避免吸烟等环境因素，以此来降低致癌的风险，但却不太清楚，每个正常细胞在进行分裂和DNA复制产生两个新细胞的过程中，会出现多重错误。”托马赛蒂说，“这些复制错误是癌症突变的重要来源，但历来科学研究都低估其重要性，而本次研究首次对这小部分由复制错误引发的突变进行估量。” 托马赛蒂与他的同事伯特·弗格斯汀（ Bert Vogelstein）通过一个新的数学模型对世界各地的DNA测序数据以及流行病学研究结果进行评估之后，得出了这个结论。研究人员发现，在研究的这32种癌症类型中，约66%的癌症突变由DNA复制错误引发，29%由环境因素引发，仅5%由遗传引起。 2015年，托马赛蒂和弗格斯汀发表的一份研究报告②也得出了相似的结论，但却引起了极大的争议，因为他们没有把某些癌症类型划入研究范围，而且研究人群仅局限于美国本土的癌症患者。考虑到环境污染物和其他有毒成分在癌症中所发挥的作用，由此提出癌症起因在全球各地都有所不同是合乎情理的。而且，研究人员未能确定DNA 复制错误引起的突变量。研究人员只是将癌症发病率与癌变器官的细胞分裂总数进行了比较。 托马赛蒂在Gizmodo（美国科技博客网站）上说：“这两项研究有很多不同之处，而且有些是我们以前都没做过的。” 这一次，研究人员把乳腺癌和前列腺癌列入研究范围，并从全球各地收集癌症数据。而此前，由于数据不充分，这两类癌症没有列入研究。 托马赛蒂说：“我们能和美国一样发现这一相关性（干细胞的分裂数与组织癌症发生率之间）已经是向前迈出了重要的一步，但这真不是最重要的一点（在此次最新的研究中）。最大的差异在于，2015年的研究发现了干细胞突变和癌症发病率之间的相关性。但是正如我们所知，相互关系并不是因果关系。而本次新研究首次着眼于所有癌症类型的突变比例，并确定了三种病因。与前一次研究相比，我认为这是一个全新的研究成果。” 托马赛蒂表示，他的研究团队得出的数据与流行病学的预测完全一致。流行病学的估计显示，42%的癌症是可以预防的——这提示着“每个人都应该遵守预防指南”。 为了此次研究，研究人员在国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）的指导下，将68个国家的423个登记表上的癌症患者的干细胞分裂数进行对比。托马赛蒂和弗格斯汀发现，在研究的癌症类型中，癌症发病率和细胞分裂之间有极大的关联，而且不管环境和经济环境如何变化，这种关联都不受遗传或者环境的影响。为了观察促使变异细胞生长的突变，研究人员使用癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas）的DNA测序数据和英国癌症研究数据库（Cancer Research UK database）的流行病学数据，建立了一个统计模型。 研究发现了一个有趣的现象，即细胞分裂不受控制，进而出现癌变需要大约两次基因突变——但是并非所有突变都会导致癌症。弗格斯汀在记者招待会上说：“每当正常细胞进行分裂，就会出现几次错误，这些错误就叫突变。”他说，由于突变是随机的，所以这些突变通常是无害的，不会导致基因癌变。“但是，偶然也会有致癌细胞基因出现突变的情况，这个时候只能认栽了。” 虽然总体上，这些“不幸”的癌症在所有癌症类型中占了近乎三分之二，但其实每一种癌症类型的情况都是不一样的。例如，在胰腺癌中，由随机 DNA复制错误引起的占77%，环境因素引起的占18%，而剩下的5%是遗传因素引起的。但是对于前列腺癌、脑癌、骨癌来说，这种随机性高达95%（研究人员把正常DNA复制引起的突变称为随机，而遗传基因或者环境引起的突变不叫随机）。在乳腺癌中，大多数突变源于随机性，但是有些则是健康因素引起的（肥胖症是一个影响因素）。但肺癌的情况大有不同，环境因素占65%（吸烟者要注意啦）。复制错误引起的肺癌只占35% ，而遗传因素几乎不起任何作用。 研究人员表示，这32种癌症类型的致病因素的作用比例有所不同，原因在于，人体的组织有差异。某些细胞很容易发生突变，其原因还在探究中。而有些细胞则是由于复制过于频繁，给突变制造了更多机会。弗格斯汀说：“干细胞越多，错误就越多。这就是大肠癌发病率高于脑癌的原因。这跟突变本质上的差异无关。” 弗格斯汀希望本次研究能给癌症研究人员带来启发，能更好的理解这其中的风险因素，并研发出新的预防措施。他还说，癌症的二级预防，也就是说，一出现就立马进行治疗——已经是被严重低估，且在癌症研究中亟待研究的内容。而这次研究正是给该领域敲响了警钟。 如同他们2015年的研究一样，本次研究必定会引起人们的关注——势必备受质疑。 石溪大学（Stony Brook University）应用数学与统计系的副教授武黎嵩（Song Wu） 在接受美国科技博客网站的采访时说：“这是一篇有趣的报告。”“然而，就像他们在2015年发表的那篇一样，我认为他们下的结论有点过于冒险了。之前他们说三分之二的癌症是内因引起的，现在他们却改变主意了，说三分之二的突变是由不可避免的内因引起的。我想两年后，他们可能又会有不同的说法。”武黎嵩还认为，他们的报告过度依赖于英国癌症研究所做出的一项流行病学研究，而忽略了其他大量的流行病学研究。“例如，早期的移民研究显示，环境明显会严重影响前列腺（癌症），但托马赛蒂和弗格斯汀居然说其影响几乎为零。” 石溪大学的癌症研究员优素福·哈努恩（Yusuf Hannun ）是武黎嵩的同事以及搭档，他也对这次新的研究表示怀疑。他在美国科技博客网站说：“他们上次研究中的逻辑缺陷依然存在，即干细胞分裂和组织特定的癌症风险存在关联。”哈努恩指出，这种相关性并不意味着干细胞会诱发癌症。即使干细胞有这种诱发作用，也不意味着干细胞是唯一的致病因素。他补充说道：“就算把全世界的相关数据都拿来进行归纳总结，也无法掩盖这一缺陷。” 去年，武和哈努恩在顶级期刊《自然》杂志上发表的一项研究③，所得出的是截然不同的结论。研究人员指出，环境因素会严重影响致癌风险，且在各类癌症的影响因素中所占的比例高达70%至90%。 托马赛蒂和弗格斯汀的研究也许有缺陷，而且毫无疑问是不全面的。但是，他们提出的某些癌症不受我们控制这一观点确实很有意思。就算遗传和环境不构成威胁，我们的身体也会在不经意的时候产生出可恶的癌细胞，并疯狂生长。眼前，科学家们面临着一项艰巨的任务，即找出预测这种癌症方法——如果可以的话。 与此同时，大家应该在预防癌症上继续努力：吃健康的食物，维持健康的体重，戒烟以及远离致癌环境。 注释： ①http://science./content/355/6331/1330 ②http://io9./math-suggests-most-cancers-are-caused-by-bad-luck-1677070647#_ga=1.107929862.582808335.1449911484 ③http://www./nature/journal/v529/n7584/abs/nature16166.html “利维坦”（微信号liweitan2014），神经基础研究、脑科学、哲学……乱七八糟的什么都有。反清新，反心灵鸡汤，反一般二逼文艺，反基础，反本质。 |
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