|
免疫细胞回输引起发烧是免疫细胞治疗中常见现象，单纯归结为免疫细胞激活及细胞因子风暴会掩盖很多重要的风险。除內源性因素外，还有哪些原因可能导致发烧呢？ 1） OKT3单抗。 食药局警告：发烧（73%，其中2%体温升至40℃或更高），寒颤（57%）其他不良反应包括呼吸困难，胸痛，呕吐，哮喘，恶心，腹泻及震颤，低于2%的病人在第一次注射后有致命性严重肺水肿。本品为异种蛋白，可诱发抗体产生，停药后再次使用时将限制其疗效，并可能发生过敏反应等严重后果。再次使用者应谨慎，并事先进行鼠抗体检查。有变态反应史、过敏体质的病人，不宜使用本品。（资料来源：http://www./swsms/56.htm） 目前市售的OKT3单抗基本上是科研级别，甚至用小鼠腹水制备，并通过蛋白A/G纯化获得，成本低至每毫克几百元。该方法制备的CD3单抗除上述副作用外，还可能导致鼠源性蛋白质过敏、病原体污染和其他风险。 通过将OKT3抗体序列进行人源化改造，在保留其T细胞活化特性的基础上将免疫原性降至最低。改造的抗体经基因工程方法生产，并按GMP规范生产，经过多步纯化，才能真正做到无动物来源，无热原，无宿主蛋白质和宿主核酸残留，批次间一致性好，从而让临床研究更可控。 CD3单抗无法通过洗涤的方法去除，磁珠法分离时，只能通过Biotin将抗体连同细胞一起从磁珠上洗脱。因此抗体产生的影响是临床应用中不可忽视因素。 2） CD28单抗。 目前市售CD28单抗为鼠源单抗，存在与CD3单抗类似的使用风险。请注意目前市售的CD28单抗大多只有结合活性，仅可用于T细胞分离。激活性CD28单抗是一种精心筛选的抗体，除能够与CD28结合活性外，结合后还能够激活共刺激信号途径，促进T细胞的活化与扩增。使用时必须仔细阅读厂家说明书。 3） IL-2 白细胞介素2不良反应中最常见的是发热、寒战，而且与用药剂量有关。一般是一过性发热(38摄氏度左右)，亦可有寒战高热。停药后3－4小时体温多可自行恢复到正常、个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状。因此在临床中必须严格按照药品说明书使用。 4） 干扰素 发烧是干扰素常见副作用，一般注射会在2-5小时内出现发热、恶心、浑身乏力、头晕、头痛等类似于发烧症状，体温可高达38℃~40℃，多在24小时后症状消失。免疫细胞治疗中干扰素可以通过洗涤步骤去除。 5）培养基 目前细胞治疗中使用的培养基不做医疗器械管理，实际应用中培养基成分无法通过洗涤完全去除，因此不能单纯考虑培养基的细胞扩增效果。 6） 刺激用细胞因子等添加剂 市售的细胞因子等添加剂基本为科研级别，按03版《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》，应用未获临床批准的因子等原材料，“应参照国家对应产品的质控药典提供质量标准，并对每批产品提供详尽的治疗检定报告”。除无血清无动物来源，高纯度，低内毒素等技术指标外，对安全性影响最高的是外源致病原的控制、宿主蛋白质残留、宿主蛋白质残留、异常毒性等指标。市售的科研级别细胞因子一般只做纯度、活性和内毒素等质控，使用时需要对其余指标进行检测方可作为添加剂使用。 5） 培养容器、移液管等耗材包材 2009年食药局将一次性血袋等产品归为高风险三类医疗器械管理。临床应用中可能接触血细胞的所有器材需要尽量选择可靠品牌，以保证无热原无有害溶出物。取用液体时应尽量用注射器操作。细胞因子应用西林瓶分装。 6） 人为因素，如细胞培养过程中引起污染等。 |
|
|
