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CD19特异的嵌合型抗原受体T细胞的免疫细胞治疗（CART-19）已经在CD19阳性的白血病或淋巴瘤中取得了完全缓解的效能。大多数CART细胞均由PBMC或者纯化后的T细胞转导培养后得到，部分患者由于长期化疗其PBMC无法在体外有效扩增，因此通用型CART即能解决细胞扩增的问题，又能解决产业化的需求，因此备受推崇。
但无论是传统的CART还是通用型的CART，大多数终产细胞中含有大量的效应T细胞。效应T细胞，虽然其在即时的抗肿瘤能力中发挥了重要的作用，但纵观CART-19临床的结果，无论是国外还是国内，复发的问题是不可避免的。复发有很多的原因，例如肿瘤抗原的丢失，CART的持续性，scFv的来源等。但我们发现CART细胞在体内的持续性与临床应答具有直接相关性。那么是否选取一类特异性的T细胞类型可以提高CART在体内的持续性，从而得到更好的临床应答呢？ 
根据T细胞分化的趋势我们可以发现效应T细胞虽然具有较好的即时抗肿瘤能力，但是其分化程度较高，持续性较弱。回输的CART细胞中，大多数为效应T细胞，这与临床CART持续性并一般的结果相统一。
根据T细胞过继免疫细胞治疗在小鼠和非人灵长类动物的研究表明，效应T细胞具有强大的溶解肿瘤的能力，但只有中心记忆T细胞和其他低分化的T细胞子集，例如幼稚T细胞和“T-memorystem cells,”可以在体内达到长时间的扩增以及较大的增殖能力。例如在灵长类动物中，只有高表达CD62L的特异性细胞毒性T细胞才显示出了更强的抗肿瘤能力以及持续性的扩增能力。在小鼠异体移植模型中，表达CD45RA，CD62L,CCR7以及高水平CD95的一群T细胞亚群表型出了比中心记忆T细胞更好的抗肿瘤能力和存活增殖能力。
因此处理通用型CART可以作用CART发展的未来外，是否特异性的选择T细胞亚群也可以提高CART在临床上的应用？ 利用美天旎CD62L阳性分选系统，并且通过培养提高传统CART细胞中TSCM细胞的比例，或许可以得到更好的临床持续性应答。不过笔者认为TSCM虽然是未来CART的一个方向，但CART未来更好的方向应该是通过一定的分离培养条件达到不同亚群的最适比，即可以起到即时的抗肿瘤能力，又能保持其持久的增殖能力。未来当多中心CART细胞治疗的建立，或许我们可以利用更多的数据来观察不同T细胞亚型回输对抗肿瘤能力和持续性能力的不同。根据更多的数据，为CART细胞治疗建立更好的未来。
(转自：细胞培养俱乐部；作者：亲亲；原文标题：TSCM来源的CAR-T细胞是未来CAR-T主要方向) |
