瑞戈非尼：创新中国转移性结直肠癌患者的治疗选择

3 月 24 日，瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌（mCRC）的适应证正式获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶/奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不合适接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

在中国结直肠癌治疗的靶向药物中，瑞戈非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显著延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。

中国防治现况严峻，CRC 发病率「逆势」上升

结直肠癌是全球范围内造成总伤残调整生命年（DALY）疾病负担排名前三的癌种 ^[1]。根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究署（IARC）发布的数据，2012 年估计全球 CRC 发病人数超过 136 万，经济发达的国家/地区是结直肠癌发病的「重灾区」^[2]。

随着社会经济水平的增长和饮食结构的改变， 我国的结直肠癌患者数也逐年增加。根据 2015 年中国癌症数据报告，不同于肝癌、胃癌、食管癌等其他消化系统肿瘤发病率和死亡率明显下降的趋势，我国 CRC 发病率及死亡率在近些年均呈上升态势，已快速跃升至所有癌种的前 5 位，每年新发病人数和死亡人数分别达 37.6 万和 19.1 万 ^[3]，现状日趋严峻。

在欧美发达国家，CRC 的 5 年总生存率可以高达 60%，而我国的这一数字仅为 32% ^[1]，这与发达国家疾病筛查项目的开展和早期治疗有很大的关系。现有研究表明，CRC 的生存率与肿瘤 TNM 分期明显相关：I～II 期、III 期患者由于具备手术根治机会，其 5 年生存率分别可达到 90%、70%，而存在远处转移的 IV 期患者的 5 年生存率仅为 10% ^[4]。

研究结果显示，在所有 CRC 患者中，至少有 50% 最终都将发展为 mCRC ^[5]。尽管在过去的 10 余年中，CRC 的系统治疗取得了较大进展，靶向药物及其与化疗的联合应用也显著改善了 mCRC 患者的总生存，但这一群体仍有未被满足的治疗需求，期待新型靶向药物的出现。

创新靶向治疗选择，展现 mCRC 治疗价值

瑞戈非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可全面作用于肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成及肿瘤微环境相关靶点，包括原癌基因 Kit、RAF，血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、VEGFR -2、VEGFR -3，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-β，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1 等，从而发挥多重抗肿瘤作用^[5]。

国际多中心 III 期临床试验（CORRECT 研究）^[5]首次证实了瑞戈非尼在难治性 mCRC 中的总生存获益。该研究在 16 个国家的 114 个中心入组了 760 例标准治疗后进展或不耐受的 mCRC 患者，其结果表明，瑞戈非尼相比于安慰剂显著延长患者总生存期（OS）及无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR）达到 41%，并可降低 23% 的死亡风险。

随后在中国大陆、香港、韩国、台湾及越南开展的 CONCUR 研究^[6] 再度证实了瑞戈非尼在亚洲、尤其是中国 mCRC 患者人群中的治疗价值，瑞戈非尼显著延长 mCRC 患者的中位 OS 至 8.8 个月，并使其死亡风险降低 45%，且不良反应可预测、可控。

根据国际临床治疗经验及中国的治疗现状，瑞戈非尼作为中国第一个正式上市的口服多激酶抑制剂，在显著提高中国经化疗失败的转移性结直肠癌患者的生存时间的同时，将显著提高疾病控制率并显著降低死亡风险，结合口服用药的方便性及剂量调整的简单性，将显著提高结直肠癌患者的用药依从性，创新中国转移性结直肠癌患者的靶向治疗选择。