恶性黑色素瘤靶向治疗的进展

     恶性黑色素瘤是一种异质性很强的肿瘤，生物学行为差异大，晚期病例治疗一直未能突破，传统的化疗有效率低，常规的免疫治疗毒性大，且均未能改善总生存。直到近年，通过对相关突变基因的研究，黑色素瘤取得了明显的进展。主要包括靶向免疫治疗及分子靶向治疗。

      Ipilimumab及Tremelimumab均为抗CTLA4单克隆抗体。抗CTLA4单克隆抗体可以阻断CTLA4于B7的结合，启动机体特异性抗肿瘤免疫反应。Camacho报道Tremelimumab治疗转移性恶黑的Ⅱ期临床试验，RR达10%，其中有1例达完全缓解。

     2010年ASCO上奥戴报道Ipilimumab的一项Ⅲ期随机对照临床研究显示Ipilimumab治疗组OS达10.1M，较设定的对照的单纯疫苗组，死亡风险下降了34%。因Ipilimumab改善了OS，被视为近30年来晚期恶黑治疗的重大进展。

     BRAF、KIT基因在黑色素瘤中突变率较高，可作为治疗的靶点，且不同的人种差异巨大，治疗上可能存在有优势人群。Keffort及Flaherty的研究显示BRAFV600E抑制剂治疗晚期黑色素瘤有效。伊马替尼是针对KIT突变的小分子靶向药物。郭军教授报道的伊马替尼治疗黑色素瘤的研究显示较高的反应率，疾病控制率大70%。

      其他的相关研究热点还包括VEGF抗体、化疗联合贝伐单抗、贝伐单抗联合m-TOR抑制剂、舒尼替尼、索拉非尼等。这些靶向治疗研究将给黑色素瘤的治疗带来新的希望。

 

摘自：中国医学论坛报