伊匹单抗(Ipilimumab）科普

刺猬军团 2016-07-11 16:26

伊匹单抗(Ipilimumab）注射液-Yervoy是CTLA-4（Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4)抑制剂，美国FDA于2013年3月25日正式批准：伊匹单抗可应用治疗手术不能切除的或转移性黑色素瘤病人。

作为一种新型的治疗晚期黑色素瘤的一线药物， 恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，其具有恶性程度高、易转移、预后差的特点。少数早期病人可通过外科手术的方法治疗，但其对放化疗均不敏感，因此晚期的恶性黑色素瘤治疗效果不明显。此外，恶性黑色素瘤是进展最快的一种肿瘤，病死率高，其中位生存期只有8个月～9个月，3年生存率仅10%～15%。目前治疗的方法是干扰肿瘤组织增生，增强机体免疫功能［2］。FDA批准的治疗黑色素瘤的5种免疫调节药，即白介素-2、α干扰素-2b、达卡巴嗪（DTIC）、维莫非尼、伊匹木单抗。其中伊匹木单抗是临床试验证实的第一个被发现的可延长晚期黑色素瘤病人总生存期的药物，部分难治性晚期黑色素瘤病人可对其产生持久且完全的应答。

联合伊匹单抗或单药治疗初治黑色素瘤的疗效对比

《新英格兰医学杂志》2015 年 5 月 31 日在线先发

Nivolumab 联合伊匹单抗或单药治疗初治黑色素瘤的疗效对比。

背景

Nivolumab（一个程序性死亡 1[PD-1]检查点抑制剂）和伊匹单抗（细胞毒性 T 淋巴细 胞相关抗原 4[CTLA-4]的检查点抑制剂）已显示出在转移性黑色素瘤的互补（治疗）活性。 在这项随机、双盲、3 期临床研究中，比较 nivolumab 单药或 nivolumab 加伊匹单抗与伊匹 单抗单药在转移性黑色素瘤患者中的疗效。

方法

我们将 945 例初治、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤以 1：1：1 的比例进行分配， 分别接受 nivolumab 单药、nivolumab 加伊匹单抗或伊匹单抗单药。主要终点是无进展生存 期和总生存期。关于无进展生存期的结果在此呈现。

结果

nivolumab 加伊匹单抗组的中位无进展生存期为 11.5 个月（95％置信区间[CI]，8.9? 16.7） ， 伊匹单抗组单药为 2.9 个月 （95％CI， 2.8?3.4） （死亡或疾病进展风险比， 0.42; 99.5％ CI，0.31?0.57; P <0.001） ，nivolumab 单药组为 6.9 个月（95％CI，4.3?9.5） （与伊匹单 抗比较的危险比，0.57; 99.5％CI，0.43?0.76; P <0.001） 。在 PD-1 配体（PD-L1）阳性的 肿瘤患者中，nivolumab 加伊匹单抗组和 nivolumab 单药组的中位无进展生存期为 14.0 个 月，但在 PD-L1 阴性的肿瘤患者中，联合治疗组比 nivolumab 单药组的无进展生存期更长 （11.2 个月[95％CI，8.0?未到]对比 5.3 个月[95％CI，2.8?7.1]） 。3 级或 4 级治疗相关性 不良事件在 nivolumab 单药组的 16.3％患者中发生，在 nivolumab 加伊匹单抗组的 55.0％ 患者中发生，在伊匹单抗单药组的 27.3％患者中发生。

结论

在初治、转移性黑色素瘤患者中，nivolumab 单药或与伊匹单抗联合治疗比伊匹单抗单 药有显著更长的无进展生存期。在 PD-L1 阴性的肿瘤患者中，PD-1 和 CTLA-4 联合阻断比 单药治疗更有效。