|
p53基因是一个肿瘤抑制基因位于17号染色体短避（17p13.1），编码分子量为53kDa的蛋白，故编码蛋白名为p53蛋白。p53蛋白在所有正常细胞中均有表达，但由于其半衰期极短（10-20分钟）一般不易通过免疫组织化学（IHC）方法检出。p53有“基因组守卫者”之称，当基因存在损伤时，p53蛋白被激活并使受损细胞停滞在G1末期直至DNA修复结束，若修复失败则诱导细胞进入凋亡程序。 正常情况下p53只会在受损细胞中富集，如：在HPV病毒感染状态下细胞中p53蛋白可以与HPV的E6蛋白结合而避免被降解。此外，MDM2蛋白高表达也会阻断p53的降解。在上述情况下p53可被IHC方法检测出，其表达主要位于细胞核，其次在胞浆中也可见少量表达。p53被结合后会降低其对细胞增殖的调控性，进而可能因基因不稳定性增加而形成肿瘤。 当p53的两条等位基因均因分子遗传事件而受损后，如在一条等位基因丢失，另一条发生点突变后，会形成突变型p53（野生型缺失）。突变型p53不能诱导基因受损细胞停滞在G1期进行DNA修复，因此遗传信息受损的细胞可以进入增殖，最终可发展成恶性肿瘤。与野生型不同，突变性p53与DNA的结合性下降，同时其半衰期也明显延长，到达可被IHC检测到的程度。 p53基因的改变是肿瘤疾病中最常见的遗传型学变化，在各种肿瘤中广泛存在。在许多的肿瘤类型中，具有过半为p53+。p53阳性表达与肿瘤的高级别相关（乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤），且预后不良。少数肿瘤类型以p53强表达为特征，可见于多数病例如：子宫乳头状浆液性癌。 在增生不良或肿瘤疾病中检测p53可了解肿瘤进程中的分子信息。显著的p53富集（至少20-50%的细胞被染色）在很大程度上提示有突变。在许多肿瘤类型中（如：恶性淋巴瘤）p53被认为具有预后意义，但研究数据常有冲突。在增生不良性病变中（如：Barrett食管）p53表达提示癌症高风险。p53还有助于区分一般反应性增生与肿瘤病灶，如：反应性尿道变化（染色弱或呈斑驳样染色）和尿路上皮肿瘤（约60%细胞染色阳性）；反应性间皮增生（约10%细胞染色阳性）和恶性间皮瘤（约60%细胞染色阳性）。p53被建议用于区分反应性星形细胞增生与星形细胞瘤，但是在某些炎症性病灶中（如：进行性多发性脑白质病）也会有p53阳性的星形细胞。在对子宫内膜癌的分类中应当包含对p53的检测。p53阳性也有助于输卵管上皮内癌与盆腔浆液性癌的鉴别。 在结直肠癌当中，p53阴性（细胞染色比例＜20%）患者对以5-氟尿嘧啶为基础的化疗敏感，而p53阳性（细胞染色比例≥20%）患者不能从以5-氟尿嘧啶为基础的化疗中获益。 |
|
|
