晚期非小细胞肺鳞癌的整体治疗策略

王洁教授：各位同道上午好，我是北京大学肿瘤医院的王洁大夫，非常高兴今天能和大家一起分享“晚期非小细胞肺鳞癌的整体治疗策略”，众所周知肺癌近十多年的进展主要集中在肺腺癌，而在肺鳞癌，无论是化疗还有靶向药物的研究都是“屡战屡败”，但是我们仍在“屡败”中不断的探索，不断的努力。

因为鳞癌是整个肺癌，尤其非小细胞肺癌第二大类亚型的一个肿瘤，全球每年有40万左右的鳞癌患者死亡，因此这是一大非常有挑战性的肿瘤类型。我们看到肺鳞癌的特点主要以中央型为主，常见咳血，憋气等症状，在临床中非常常见。

关于诊断，肺鳞癌更多的倾向于局部的侵犯，而远处转移相对于腺癌和小细胞肺癌要少一点。其实对病理科医生来说，90%左右的患者可以通过病理形态学检测把疾病的病理诊断搞清楚，所以包括指南推荐：我们没有必要去做过多的免疫组化的来鉴别诊断，浪费标本，使后续的基因分析不能进行，这点是特别需要强调的。

今天的题目是整体治疗的策略，所以我们要看看在肺鳞癌有限的治疗药物里面，怎样合理的利用起来，从而给病人带来更好的生存受益。

我们可以看到在既往的临床研究里面，包括ECOG1594，以及后来的JMDB这些研究提示，对肺鳞癌患者来说，GP这一类的方案，同时包括多西紫杉醇此类方案，联合顺铂在一线方案里是优选的方案。

而对于非鳞非小细胞肺癌来说，培美曲塞（属于四代的化疗药物），如力比泰这类的药物加铂类可能是优选方案，所以在病理组织类型上，鳞癌更多的是选择像健择这类的药物，当然要优化的话，我想把多西紫杉醇放在二线，可能会是比较好的策略。

一线治疗结束以后，等到疾病进展进行二线治疗，还是维持治疗？实际上这些年有很多的研究，在肺腺癌里面，像培美曲塞的继续维持，或放疗的维持，目前都是我们的标准。

那么对于鳞癌来说，06年有一项研究是使维持治疗柳暗花明的一个研究，以前都是阴性的结果，无论是诺维本还是紫杉醇做维持治疗都是阴性结果，但是06年Lung Cnacer上的CECOG研究一线使用了GP方案，即健择加顺铂4个周期以后，再用健择来做维持治疗，结果显示PFS有显著的延长。

在亚组分析里面，看到PS评分大于80分的患者，其总生存时间无论从哪个节点来算，从诱导治疗还是从维持治疗开始，它的生存时间都优于不做维持治疗组，这个研究给我们提示，对于一线治疗选择健择方案的肺鳞癌患者来说，从整体来看健择在维持治疗方面给患者带来生存时间的受益，当然这个肯定得选择PS评分好的患者，化疗副反应小的患者，在临床上我们是这样一个策略。

对于二线治疗，根据JMEI试验，对于鳞癌使用多西紫杉醇做二线也是个不错的选择，我想从这些整体策略来看，一线健择，GP方案，然后健择单药维持，对PS评分好的患者，二线采用多西紫杉醇，我想这是比较合理的选择。

在新药的联合方面，最近临床研究有两个针对肺鳞癌的研究，一个是ECLIPSE研究，这个研究大家都非常熟悉，即GP方案加上PARP抑制剂，但是非常遗憾这个研究最后也是阴性结果，没有看到GP联合PARP抑制剂能比单纯的GP方案要优，两组结果非常接近。

我们可以看到，国际上有很多进行包括测序的这种组织，他们做了鳞癌的深度分析，二代的基因组、外显子组的分析，我自己的体会是鳞癌不像腺癌，它是以单点突变特征为主，可能有一部分的病人的突变有多个，combi的结合，多个driver gene的变异为主导，或者它是以CNV，就是copy number，就是扩增为主，一个通路的扩增或变异，如像FGFR的这种扩增为主，所以如果我们在临床研究里面还沿用肺腺癌的这套思路，我想对肺鳞癌来说可能不会取得成功的。

未来，肺鳞癌的靶向药物研究更多的会针对多个靶点，或一条通路结合的药物，或者针对扩增，即copy number的这种药物，最终可能会导致肺鳞癌的靶向治疗的成功。

最后还有一点是大家非常关注的免疫治疗的最新研究，针对这种免疫分子checkpoint的单克隆抗体，包括CTL4，PD1，PDL1这种抑制剂，在前期的临床研究里面看到，如果跟化疗联合，治疗肺鳞癌的效果还是非常鼓舞人心的。未来我们会有更多的研究来探讨免疫治疗和化疗的联合，包括目前我们国内有很多中心参加的依匹木单抗联合紫杉醇和卡铂等一些治疗肺鳞癌的方案。

所以，未来的方向还是靶向药物的研究，它不同于腺癌研究的思路，第二个就是免疫治疗跟化疗的联合，这些都是我们未来的方向，而眼下就是把现在寥寥几个药物把它有机的结合起来给肺鳞癌患者带来生存的受益。