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失眠症是指在充分的条件下仍经常无法入睡或获得持续睡眠时间，这种疾病困扰着很多人，精神疾病人群如精神分裂症或抑郁症患者的失眠症共病更多。 临床中，通常使用催眠药，一些抗抑郁药和抗精神病药也越来越多地“超说明书”使用于治疗失眠，如低剂量的米氮平和喹硫平。那么这两种药物治疗失眠症有何不同呢？最近，荷兰的研究人员比较7.5mg米氮平和50mg喹硫平治疗失眠的疗效和不良反应特点。 研究方法 该研究为随机、双盲、交叉的安慰剂对照研究，①筛选了19名健康男性受试者，受试者无精神疾病、无烟酒或药物依赖，睡眠状况良好。②试验分为三个疗程，依次进行为米氮平、喹硫平和安慰剂（乳糖）治疗。每个疗程连续三天，每次间隔4天的洗脱时间。③每个疗程的第一晚为适应之夜，第二和第三晚上服用药物或安慰剂，但是第三晚会使用整夜的声压刺激模拟短暂性失眠。第二晚用于评估药物对睡眠和白天功能的影响，第三晚用于评估失眠状态下，药物对睡眠的主观和客观影响。④每晚使用多导睡眠监测系统（PSG）进行客观评估，次日醒来用利兹睡眠评估量表（Leeds Sleep Evaluation Questionnaire，LSEQ）进行主观评估，在第二晚醒来后10点，使用卡罗林斯卡睡眠量表（KSS）、数字符号替换测验（DSST）、心理动作警觉作业（PVT）评估白天功能和宿醉效应。 结果 客观评估：从多导睡眠监测来看，①米氮平和喹硫平对睡眠持续时间和睡眠结构有显著影响。②与安慰剂相比，干扰状态下，两者增加总睡眠时间半小时；明显降低入睡后的觉醒程度，唤醒次数减少35-40%，但两者间无显著差异。③与安慰剂相比，无论有无干扰，两种药物均降低非快速眼动睡眠（深睡眠）N1期，但喹硫平显著增加非快速眼动睡眠N2期，米氮平显著增强非快速眼动睡眠N3期。 主观评估：①使用米氮平和喹硫平，更容易入睡并改善睡眠质量。②但是相比米氮平，无干扰情况下，使用喹硫平后早上难以觉醒；无干扰下，使用两种药，觉醒后警惕性下降。宿醉效应方面，③米氮平和喹硫平显著增加疲惫感；④与安慰剂相比，心理动作警觉作业（PVT）评估中，米氮平显著增加反应时间12.4%，失误次数和时间增加一倍。 讨论 喹硫平和米氮平都有H1组胺和5-HT2受体的抑制作用，米氮平作为5-HT2A拮抗剂可能解释其增强非快速眼动睡眠N3期的作用，喹硫平对5-HT2A的拮抗相对其他抗精神病药较弱，对N3期的增强作用不及米氮平，但是喹硫平对肾上腺素能α1受体有强亲和力，这可能解释其对N2期的增强作用。 临床常用催眠药有苯二氮卓类和“Z字”药物，如佐匹克隆和唑吡坦，但催眠药，特别是苯二氮卓类药物可能会有严重的缺点，如瞌睡和第二天的认知功能降低，即“宿醉效应”，导致停药后失眠反弹，以及药物滥用风险。为避免这些不良反应，低剂量抗抑郁药和抗精神病药经常“超说明书使用”作为替代，如米氮平、喹硫平。当以推荐剂量使用，即15-45mg米氮平和300-800mg喹硫平时，虽然治疗失眠有效，但是也出现宿醉效应，如白天嗜睡。本研究表明，7.5mg米氮平和50mg喹硫平虽然疗效略有不同，但都能够有效改善失眠，增加睡眠时间、睡眠连续性，但是早上会出现一些较轻的宿醉效应，米氮平影响相对较大。因此，使用低剂量的米氮平或喹硫平治疗失眠可能是相对安全有效的选择。 图片来源：网络 参考文献 Karsten J, Hagenauw L A, Kamphuis J, et al. Low doses of mirtazapine or quetiapine for transient insomnia: A randomised, double-blind, cross-over, placebo-controlled trial[J]. Journal of Psychopharmacology, 2017, 31(3): 327-337. 编辑：路飞 |
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