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2016年7月15日讯 /生物谷BIOON/ --重建肿瘤特异性免疫是一种非常具有前景的癌症治疗策略，目前对黑色素瘤和肺癌病人比较有效。最近一项新研究为前列腺癌的免疫治疗燃起了希望，研究表明这种方法或可帮助男性治疗前列腺癌。 虽然之前有研究结果表明通过阻断PD-1信号对晚期恶性前列腺癌进行抗肿瘤免疫治疗并没有效果，但是现在出现了反转。 在这项发表在国际学术期刊Oncotarget上的最新研究中，研究人员对10名抵抗雄激素剥夺治疗和雄激素受体拮抗药物enzalutamide的转移性前列腺癌病人使用了一种名叫pembrolizumab的单克隆抗体药物进行治疗，这种抗体能够结合PD-1受体。 参与研究的10名病人中有3人出现前列腺特异性抗原（PSA）的快速下降。随后的图像扫描结果表明这3人中有2人的肿瘤发生萎缩。2人因癌症产生的疼痛得到了缓解，能够停止服用阿片类止痛药。 文章作者表示，这项研究首次为阻断PD-1治疗转移性前列腺癌的有效性提供了证据。之前很多人对这种治疗方法是否有效存在怀疑，而这项研究的结果证明其他任何治疗方法都无法获得这样的应答效果。 据作者介绍参与该研究的病人曾接受过雄激素受体抑制enzalutamide的治疗，但他们仍然出现了癌症进展的症状。 三名对PD-1阻断治疗产生应答的病人治疗前血清PSA水平分别为46，71和2503ng/ml，治疗后PSA水平都降到了0.1ng/ml以下，并且在随后的观察时间内他们的癌症都没有出现进一步进展。 当然这项研究也还有一些问题有待回答。比如，PD-1阻断治疗是否能够提高转移性去势抵抗前列腺癌病人的生存时间，并且究竟哪些病人能够对PD-1阻断治疗产生应答目前也无法判断和选择。 尽管存在一些不确定性，作者仍然表示这些结果还是非常突出的。在病人对enzalutamide产生抵抗以后目前得到批准的前列腺癌治疗用药都很难将PSA水平降到0.2ng/ml以下。肝脏转移灶对该疗法产生的应答反应在雄激素受体靶向药以及细胞毒性化疗药物治疗过程中都不常见。 现在研究人员仍在继续对接受治疗的病人进行跟踪，同时还在纳入其他参与者，他们未来将提供更多关于PD-1阻断治疗对转移性前列腺癌的治疗效果的信息。（生物谷Bioon.com） 本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP. 原始出处：Study finds first evidence that PD-1 antibody could help men with metastatic prostate cancer
DOI: 10.18632/oncotarget.10547 Early evidence of anti-PD-1 activity in enzalutamide-resistant prostate cancer Julie N. Graff1,2, Joshi J. Alumkal1, Charles G. Drake3, George V. Thomas4, William L. Redmond5, Mohammad Farhad5,6, Jeremy P. Cetnar1, Frederick S. Ey1, Raymond C. Bergan1, Rachel Slottke1 and Tomasz M. Beer1 While programmed cell death 1 (PD-1) inhibitors have shown clear anti-tumor efficacy in several solid tumors, prior results in men with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) showed no evidence of activity. Here we report unexpected antitumor activity seen in mCRPC patients treated with the anti-PD-1 antibody pembrolizumab. Patients with evidence of progression on enzalutamide were treated with pembrolizumab 200 mg IV every 3 weeks for 4 doses; pembrolizumab was added to standard dose enzalutamide. Three of the first ten patients enrolled in this ongoing phase II trial experienced rapid prostate specific antigen (PSA) reductions to ≤ 0.2 ng/ml. Two of these three patients had measurable disease upon study entry; both achieved a partial response. There were three patients with significant immune-related adverse events. One had grade 2 myositis, one had grade 3 hypothyroidism, and one had grade 2 hypothyroidism. None of these patients had a response. Two of the three responders had a baseline tumor biopsy. Immunohistochemistry from those biopsies showed the presence of CD3+, CD8+, and CD163+ leukocyte infiltrates and PD-L1 expression. Genetic analysis of the two responders revealed markers of microsatellite instability in one. The surprising and robust responses seen in this study should lead to re-examination of PD-1 inhibition in prostate cancer. 相关推荐
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