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JCI Insight:游离的C3d能够增强抗肿瘤免疫反应

 哲人石zrs 2017-05-14

癌症具有阻止免疫系统摧毁癌细胞的能力。在一项新的研究中,来自美国密歇根大学的研究人员发现一种抑制癌症的这种能力的蛋白。这种蛋白被称作游离的C3d,它具有让人开发出一种癌症疫苗和一种癌症治疗药物的潜力。相关研究结果发表在2017年5月4日的Journal of Clinical Investigation Insight期刊上,论文标题为“C3d regulates immune checkpoint blockade and enhances antitumor immunity”。

密歇根大学外科手术系副教授、微生物学与免疫学系副教授Marilia Cascalho博士说,“我们的癌症疗法阻止肿瘤诱导的免疫抑制。鉴于它是天然的,因此就我们所知,它没有产生副作用。”Cascalho和密歇根大学外科手术系教授、微生物学与免疫学系教授Jeffrey L. Platt博士共同领导这项研究。

Cascalho说,“癌症免疫疗法近期取得的成功是利用阻断免疫系统抑制的试剂实现的。尽管免疫疗法取得成功,但是问题是免疫治疗药物并不是特异性的。这些药物全身发挥作用,因此存在很多副作用。”

“我们的癌症免疫疗法采取一种全新的途径来阻断肿瘤诱导的免疫抑制。它是一种不同的方法,这是因为在这项研究中,当将游离的C3d注射到癌细胞中时,它似乎没有副作用。”

C3d是与体内免疫系统相关的补体系统的一个正常的部分。当被抗体激活时,这种补体系统也对受损的和外源的细胞作出反应。一些C3d附着到外源细胞上,但是大多数C3d保持游离的状态。在此之前,人们认为游离的C3d不会发挥功能。

针对游离的C3d为何能够用于疫苗开发存在一种较好的理由。传统上,癌症疫苗是利用一种特定的蛋白制作出来的,而且科学家们必须确定哪些抗原存在于某些癌症中。但是一个重大的挑战是所有癌症都是不同的,而且它们具有不同的抗原。再者,癌症发生进化,因此这些抗原可能并不总是存在。

Cascalho说,“相比于传统方法,我们的发现是一个大的优势。游离的C3d并不需要之前了解任何特定的癌症抗原。因此,将C3d用于疫苗开发是可行的。”

这项以黑色素瘤和淋巴瘤模式小鼠为实验对象的研究证实游离的C3d阻止癌症对免疫系统的抑制,而且游离的C3d促进对致命性癌症的快速控制。特别地,它导致癌性肿瘤(cancerous tumor)萎缩了80%~90%。

Cascalho说,“最令人吃惊的是,游离的C3d癌症疫苗产生长期的抗肿瘤免疫反应。作为一种疗法,它最终可能被用来治疗具有癌前病变或者因遗传原因易患上癌症的人。”

游离的C3d的另一种优势在于不必直接地将它注射到癌症中,因此只要有足够多的癌细胞能够被用来制造疫苗,那么它可能被用来治疗不宜或不能通过开展外科手术进行摘除的癌症。

Cascalho说,“就目前而言,游离的C3d似乎是非常有前景的,而且它具有反击的潜力。”

原始出处:

Jeffrey L. Platt, Inês Silva, Samuel J. Balin et al. C3d regulates immune checkpoint blockade and enhances antitumor immunity. Journal of Clinical Investigation Insight, 2017;2(9):e90201, doi:10.1172/jci.insight.90201

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