| 【摘要】： 背景：瘢痕疙瘩是在外伤或原发性损伤基础上发生的高度增生的瘢痕组织，其特点是呈瘤样向四周浸润性生长，是皮肤科等多个学科的难治性疾病，目前仍无理想的治疗办法，其主要问题是难以控制其较高的复发率。而体外培养瘢痕成纤维细胞也证实其具有较强的增殖和胶原合成能力。目前国内外研究的热点是如何抑制或控制这种成纤维细胞的增殖能力来达到治疗瘢痕疙瘩的目的。川芎嗪、甘利欣具有活血化淤的作用， 目前在临床中用于肺纤维化、肝纤维化的治疗，取得了满意的疗效，而其在对瘢痕疙瘩作用的研究和应用还少有报道。目的 观察川芎嗪、甘利欣对体外培养瘢痕成纤维细胞增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前胶原基因表达的影响，探讨它们治疗瘢痕疙瘩的机理，指导临床实践。方法取新鲜瘢痕疙瘩组织，体外培养瘢痕成纤维细胞。应用不同浓度的川芎嗪、甘利欣作用于3～9代瘢痕成纤维细胞，同时设阴性(培养液Ⅱ)及阳性(曲安奈德)对照组。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法测定川芎嗪、甘利欣对瘢痕成纤维细胞增殖的影响。同时采 论文：门】穹＄ 甘利欣对体外培养瘦痕成纤维细胞增殖和1型、1］1型前胶原基因表达的影响 用核酸斑点杂交法检测川穹喷、甘利欣对痰痕成纤维细胞1型、 Ill型前胶原基因表达的影响。结果：MTT法显示，与阴性对照组 比较，J 穹嗓（0．ling／ml，0．25mg／ml）、甘禾欣（0．ling／ml， 0．25mg／ml，0．sing／ml），作用 24h时对疲痕成纤维细胞增殖无明 显抑制作用（P＞O．05），延长作用时间至48h、7二h，两种药物均 对痰痕成纤维细胞的增殖有明显的抑制作用。而分别增加两种药 物浓度，）d苇噎N．5 mg／ml，1．0 mg／ml卜 甘利欣 1．0 mg／mlX 在 二＊h、48h、72h观察均显示明显的抑制增殖作用（P＜0．05）。卜述 抑制作用随药物浓度的增高或作用时间的延长而加强，呈明显的 剂量依赖关系和时间依赖关系。川苇嗓、甘利欣在浓度为 1刀mg／ml、作用48h，72h，对瘤痕成纤维细胞增殖的抑制作用与 曲安奈德组相比无显著性差异（P＞0刀5）。核酸斑点杂交结果提 示，与阴性对照组相比较，川芍唉、甘利欣可显著降低瘫痕成纤 维细胞内 1型、Ill型前胶原 mRNA的含量。（P＜0．of）。与阳性对 照组相比，川穹噎的抑制作用无显著性差异（P＞0．05）。结论： 川穹咦、甘利欣对体外培养的瘤痕成纤维细胞的增殖有显著的抑 制作用，抑制作用随药物浓度的增高或作用时间的延长而加强， 呈明显的剂量依赖关系和时间依赖关系。本实验结果还提示，在 较低浓度，药物对瘫痕成纤维细胞增殖有抑制作用尚无杀伤作 用；随着药物浓度的增高，两种药物可能对细胞有杀伤作用。川 芍唉、甘利欣显著抑制暖痕成纤维细胞内1型、Ill型前胶原m RNA 的表达。提示可能主要是在基因转录水平抑制瘫痕成纤维细胞1 型、111型前胶原 m R N A的合成，进而抑制细胞的胶原合成。 |
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