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积雪草苷在皮肤科的临床和实验研究进展 陈慧， 王玮蓁２ （１． 湖北中医学院２００５级硕士研究生， 湖北武汉４３００６５； ２． 武汉市第一医院皮肤科， 湖北武汉４３００２２） 关键词： 积雪草苷； 临床应用； 实验研究； 综述 中图分类号： Ｒ２７５． ９ '文献标识码： Ａ 文章编号： １００８－９８７Ｘ（２００８）０１－００６４—０２ 积雪草（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ Ｌ Ｕｒｂａｎ． ）为伞形科雪草属植物 积雪草的干燥全草， 是＜中国药典＞收载的常用中药， 始载于 《神农本草经》 ， 列为中品， 具有清热利湿、 解毒消肿的功效。 其化学成分包括三萜类、 多炔烯类、 挥发油类等多种成分…， 近年来， 国内对积雪草苷开展了大量的研究， 现就其在皮肤科 的临床应用和实验研究概述如下。 １临床应用 １． １痤疮方面 用积雪草苷片联合抗生素及自拟消痤合剂治疗伴有结节损 害的寻常痤疮取得了满意的疗效。 四周结节消退率明显提高， 同时亦提高了治愈率， 且愈后皮肤平实。 瘢痕修复快， 安全性 好， 无明显不良反应【２】 。 用积雪草苷片联合积雪草苷霜治疗痤 疮后瘢痕． 清洁局部， 涂霜剂后疤痕按摩１—２ｒａｉｎ， 每天３次； 口服片剂， 每次１２ｒａｇ， 每日３次。 结果患者皮肤瘙痒、 紧箍感 等症状均于用药１—２周内开始减轻， 睡眠好转。 各种症状随 着疤痕成熟而消失。 显效率达到１００％【， Ｊ。 还有研究发现积雪 草苷霜联合超声导人治疗痤疮后疤痕， 其疗效明显优于单用积 雪草苷霜外搽， 且操作简单， 刺激性小ＨＪ。 １． ２瘢痕疙瘩方面 临床研究发现， 积雪草苷片联合其霜剂治疗瘢痕具有良好 的疗效＂“】 ， 并且发现疗效与病期长短明显相关， 病期越短， 损害面积越小， 其疗效越好¨ Ｊ。 另有学者发现， 积雪草苷结合 手术或放射治疗瘢痕疙瘩疗效可靠， 并未发现积雪草苷对心、 肝、 肾等重要脏器有损伤， 且术后用大剂量积雪草苷治疗１２ 个月 的疗效优于低剂量组， 但仅限局于瘢痕疙瘩数目较少， 面 积较小的患者， 是否对数目较多， 面积较大的患者也适用， 有 待研究'７一。 １。 １． ３硬皮病方面 对硬皮病的治疗目前报道较少。 上海积雪草苷Ｉ临床协作组¨ １ 治疗硬皮病２６例， 总有效率为８０． ８％。 毛维翰等陋’ 将积雪草苷片 及积雪草苷霜合用， 治疗局限性硬皮病２７例， 有效率达９０％， 单 外用积雪草苷霜治疗５例， 有效率达７１％， 总有效率为８９％。 方 红等哆１采用积雪草苷片口服及积雪草苷霜外用治疗硬斑病一例， 获显著疗效， 皮损处色素及弹性恢复趋于正常， 质地变软， 用药 期间未发现系统及局部副作用， 治疗前后血、 尿常规， 肝、 肾功 作者简介： 陈慧（１９８１・）， 女。 湖北中医学院２００５级硕士研究生。 能检查无异常改变。 治疗后免疫学指标改善， 免疫球蛋白、 ｏ、 Ｃ４及蛋白电泳转为正常， 仅ＡＮＡ滴度下降较为缓慢。 １． ４色素性疾病方面 积雪苷霜软膏的主要成分为积雪草总苷， 具有活血化瘀的 功效， 为治疗色素性疾病的有效药物， 联合中药内服治疗黄褐 斑疗效显著¨ ０１。 用积雪草苷乳膏治疗色素沉着效果明显优于 氢醌霜， 不良反应发生率明显低于后者， 但起效时间较后者稍 慢。 积雪草苷治疗色素性皮肤病以外用为主。 口服治疗未见报 道。 有待进一步研究证实¨ ¨ 。 Ｉ． ５创伤修复方面 积雪草苷可抑制成纤维细胞增殖， 对上皮细胞有激活作 用。 从而能有效地促进创面愈合， 通过临床研究发现， 积雪草 苷外用或联合片剂口服治疗溃疡和创伤具有显著疗效， 明显缩 短激光术后及中小烧伤创面愈合时间， 防止病理性瘢痕的形 成'５。 ６・弘１３１。 ２实验研究 ２． １ 积雪草苷对成纤维细胞作用的研究 研究发现， 积雪草苷干扰成纤维细胞ＤＮＡ的合成， 对成 纤维细胞的活性有明显抑制作用， 积雪草苷浓度为５× １０。 ｍｏｌ・Ｌ’ １时， 脯氨酸掺人量减至最少。 其机理可能与抑制成纤 维细胞生长增殖、 影响胶原的合成作用有关。 用药后在电镜下 观察， 成纤维细胞有开始凋亡的现象， 但是否能说明积雪草苷 有引起成纤维细胞凋亡的作用尚不能肯定， 有待实验证实¨ ４１。 另有学者则认为积雪草苷可促进成纤维细胞ＤＮＡ及其胶原蛋 自的合成， 并呈剂量依赖关系¨ 引。 研究发现， 积雪草苷（Ａｄ）和羟基积雪草苷（Ｍｄ）可有 效刺激体外培养成纤维细胞Ｉ型前胶原氨基端肽原（Ｐ Ｉ ＮＰ） 和Ⅲ型前胶原氨基端肽原（ＰⅢＮＰ）的分泌。 且成明显的量效 关系。 两者对Ｐ Ｉ ＮＰ和Ｐ ｌｌｌＮＰ合成的生物活性比较提示， 在 刺激Ｐ ｌ ＮＰ合成方面， Ａｄ显示出比Ｍｄ更强的生物学活性。 在刺激ＰⅢＮＰ合成方面， Ａｄ在低浓度时其生物活性强于Ｍｄ； 而在高浓度时Ｍｄ生物活性则要明显强于Ａｄ。 推测可能与Ａｄ 和Ｍｄ的构型不同以及细胞内外参与调节胶原代谢多个作用靶 点对两者的刺激阈值范围不同相关¨ …。 并进一步研究发现， 积雪草苷和羟基积雪苷在质量浓度高达２００鸺０／ｍｌ时未见任何 万方数据 ２００８年３月 第１０卷第１期 Ｍａｒｃｈ． ２００８． ＶｏＬ １０， ， Ｎｏ． １ 湖北中医学院学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｕｂｅｉ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ ＴＣＭ ・６５・ 细胞毒性； 对人皮肤角质形成细胞（ＨＳＫａ）和成纤维细胞 （ＨＳＦｂ）有明显促进增殖和促进ＤＮＡ合成作用。 两者均可减 少ＨＳＫａ和ＨＳＦｂ在ｃ０一Ｇｌ期和Ｇ２一Ｍ的分布比例， 增加 ＨＳＫａ和ＨＳＦｂ进入Ｓ期的分布比例。 同时， Ａｄ和Ｍｄ对ＨＳＦｂ 的Ｓ期分布比例结果显示， Ａｄ有更强的生物活性ｍ１。 ’ 积雪草苷对体外培养的成纤维细胞的Ｉ型前胶原ａｌ链 ［ｐｒｏａｌ（Ｉ）］、 Ⅲ 型前胶原俚１链［ｐｒｏａｌ（Ｕ１）］Ｉ型和Ⅲ 型前胶原的表达变化， 无论是在ｍＲＮＡ水平还是在蛋白水平， 都具有明显的上调作用ｕ” 。 积雪草苷能够抑制瘢痕成纤维细胞从Ｓ期进入Ｍ期， 减少 成纤维细胞中磷酸化Ｓｍａｄ２的含量， 增加细胞中Ｓｍａｄ７的含 量。 提示积雪草苷可能是通过增加成纤维细胞中抑制性Ｓｍａｄ７ 基因表达发挥抑制瘢痕增生的作用， 尤其使静息状态下的 Ｓｍａｄ７从胞核进入胞浆作用， 而不是通过阻断ＴＧＦ—Ｂ的激活 来发挥作用¨ ９１。 进一步研究发现， 积雪草苷可使增生性瘢痕 中ＴＧＦ—１３１ｍＰ，ＮＡ表达明显减少， ＴＧＦ—Ｂ３ｍＲＮＡ表达增多， 金属蛋白酶组织抑制剂（Ｔ， ＭＰ。 ）表达明显减少， Ｉ型胶原排 列整齐， 含量较少， Ⅲ型胶原表达无明显差异。 提示积雪草苷 通过降低ＴＧＦ—ＢｌｍＲＮＡ表达和增加ＴＧＦ一１３３ｍＲＮＡ表达， 引 起Ｔ。 ＭＰ。 表达明显减少， 从而基质金属蛋白酶及其组织抑制剂 （ＭＭＰ。 ／ＴＩＭＰ。 ）相对比例增加， 达到促进Ｉ型胶原的降解， 减 轻瘢痕增生的作用四Ｊ。 ２． ２积雪草苷对酪胺酸酶活性作用的研究 积雪草苷能剂量依赖性抑制酪氨酸酶活性， ４ｔ蟮，／ｍｌ积雪草 苷对酪氨酸酶活性的抑制率达４４％， 为蘑菇酪氨酸酶混合型抑 制。 进一步研究发现， 积雪草苷能抑制体外培养的Ｃｌｏｕｄｍａｎ ￥９１黑素瘤细胞的酪氨酸酶活性和黑素合成， 以１００ｖｅ／ｍｉ作用 最为显著， 酪氨酸酶活性抑制率达６０％， 对细胞增殖无明显影 响。 但与氢醌相比， 抑制作用低于相同浓度的氢醌Ｂ“。 积雪草苷对Ｂ１６细胞的生长有丝分裂过程有明显抑制作 用， 即能抑制增殖， 且随着积雪草苷浓度梯度的变化， 细胞抑 制情况与其呈量效关系。 积雪草苷还能够诱导细胞凋亡或死 亡。 从而提示其有抗黑素瘤细胞生长作用， 是否间接提示了其 对黑素细胞的生长抑制作用， 尤其是对于原代黑素细胞的影 响旧１有待于进一步研究。 ３小结 综上所述， 积雪草苷已广泛应用于临床， 并具有较好的临床 疗效， 用药安全性好， 未见有明显的肝肾功能的损害。 在皮肤科 的应用越来越受到重视， 并对其进行了大量的ｆ临床和实验研究， 为其在Ｉ临床上的广泛应用提供了丰富的科学理论依据。 但同时也 存在一些问题， 如积雪草苷在硬皮病方面的应用还很局限， 尤其 是在系统性硬皮病方面。 在治疗色素性疾病时能否加用其口服， 目前此类文献报道较少， 有待进一步的探讨； 此外积雪草苷能否 引起成纤维细胞凋亡， 对成纤维细胞的增殖及胶原的合成是起抑 制作用还是促进作用， 还未达到统一的认识； 其对原代黑素细胞 影响等方面的作用机理还有待进一步的研究。 参考文献： ［１］ 赵宇新， 李曼玲， 冯伟红， 等． 积雪草的研究进展［Ｊ］． 中国 ［２】 ［３］ ［４】 ［５］ ［６］ ［７］ ＩＳ］ ［９】 ［１０］ 【１１］ ［１２］ 【１３］ ● ［１４】 ［１５］ ［１６］ ［１７］ ［１８］ ［１９］ ［２０］ ［２１］ ［２２］ 中医药信息杂志２００２， ９（８）： ８１． ． ８４． 王玮蓁， 曾宪玉， 段逸群． 积雪苷片治疗伴有结节损害的寻常 瘗疮［Ｊ］． 世界临床药物， ２００３， ２４（８）： ４７９－４８１． 王德坚， 车斌， 黄超芬． 积雪草苷治疗痤疮后疤痕的临床观察 ［Ｊ］． 海峡药学。 ２００３， １５（６）： ６２－６３． 刘晓睁， 五玮蓁， 吴纪园， 等． 积雪苷霜软膏超声导人治疗痤疮 疤痕的临床观察［ｃ］． 十一次湖北省整形外科学术会议第四次 湖北省医学美容学术会议论文汇编， ２００４． 上海积雪草苷临床协作组． 肤康（积雪草苷）的临床应用［Ｊ］ ． 上海医药， 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