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巴胺能受体对由左旋多巴转变成的多巴胺的反应可能发；在帕金森病常用药物中，除了左旋多巴，研究人员还针；小常识：；有研究显示，左旋多巴大量存在于蚕豆、猫豆中；由左旋多巴的副作用引发的争论；帕金森病是一种慢性进行性疾病，用左旋多巴治疗只能；一、氧化应激学说；关于帕金森病发病机制的研究，近年来取得了重要进展；帕金森病“氧化应激学说”的最初理论根据即是多巴胺；二、左旋
巴胺能受体对由左旋多巴转变成的多巴胺的反应可能发生改变，包括脱敏感作用、去极化阻断、异常代谢产物的竞争性抑制或受体数目减少；左旋多巴在肠道的吸收以及被运输至脑均可能受到影响。 在帕金森病常用药物中，除了左旋多巴，研究人员还针对改善左旋多巴产生的副作用而研制出了多巴胺激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-氧位甲基转移酶抑制剂等药物，与左旋多巴配合服用，目的都是为了尽量推迟或减少左旋多巴的使用剂量，延长使用时间，缓解由左旋多巴所产生的症状波动、异动症及不良反应。然而，这几种药物的应用在改善左旋多巴的副作用的同时，却又对病人造成了新的不良反应。
小常识： 有研究显示，左旋多巴大量存在于蚕豆、猫豆中。整个蚕豆植物都含有左旋多巴，包括叶、根茎、豆荚，以及未成熟的蚕豆仔；猫豆又名狗爪豆，是豆科黎豆属植物龙爪黎豆的种子，其主要有效成分也是左旋多巴。以上研究也说明这类富含左旋多巴的豆子可能至少在过去的很多世纪里都是治疗帕金森病的民间药物。
由左旋多巴的副作用引发的争论
帕金森病是一种慢性进行性疾病，用左旋多巴治疗只能控制症状而不能治愈，且不能停止或改变疾病的发展，其日益突出的失效现象和不 良反应引起了医学界的广泛关注，人们不得不重新审视左旋多巴替代疗法，使得其治疗地位存在争议和挑战。 一、氧化应激学说 关于帕金森病发病机制的研究，近年来取得了重要进展，有人提出了脑内黑质多巴胺能神经元的“氧化应激学说”，即氧化应激水平的升高及细胞的氧化损伤最终导致了帕金森病患者黑质致密部多巴胺能神经元的进行性变性死亡。由于左旋多巴的自身氧化作用可产生细胞毒性自由基（如过氧化物、醌类甚至儿茶酚胺能的神经毒素6-羟基多巴胺），故理论上它可以破坏尚未受损的黑质纹状体的多巴胺能神经元以及加速帕金森综合征的发展。然而没有找到支持这种机制的证据。 帕金森病“氧化应激学说”的最初理论根据即是多巴胺的体内代谢过程。外源性左旋多巴及其产物多巴胺易于通过自身氧化或酶促氧化产生自由基和其他活性氧类（reactive oxygen species,ROS），在帕金森业已存在的氧化应激条件下，这种特性使人们推想，左旋多巴治疗可能会进一步加重神经系统的氧负荷，对残存多巴胺能神经元具有毒性作用，从而加速帕金森病的进行性过程。 二、左旋多巴毒性作用学说 1990年，美国专家Michel和Hefti发表了一篇题为《左旋多巴对神经细胞的作用体外研究》的论文，在帕金森病治疗领域掀起波澜，似对应用了几十年左旋多巴治疗帕金森病的“金标准”提出了质疑。他们对幼鼠中脑细胞进行体外细胞培养时发现，高浓度多巴胺会减少培养基中的多巴胺神经元数量。相关报告也指出，当左旋多巴的浓度高于50 μM时，会对体外培养的多巴胺神经元和其他一些细胞产生毒性。 但是上述体外研究的培养基中不含有胶质细胞，而胶质细胞有营养和支持神经细胞的作用。Mena小组证实，在有神经胶质细胞的培养基中，胶质细胞能保护中脑的多巴胺能神经元不受左旋多巴毒性伤害。研究更进一步证实，胶质细胞产生的可溶性物质也有相同的保护作用。 根据细胞培养的实验结果得出的结论并不能反映完整的动物实验情况，因为：(1)在培养的条件下，神经元呈分散状态，比活体内密集组织更多地暴露于左旋多巴；(2)培养细胞缺乏自然条件下的充分防御机制，如清除自由基的酶系、神经生长因子及其他细胞防御系统；(3)培养细胞液中的左旋多巴浓度，远远大于实验动物或患者全身给药所达到的中枢神经系统的药物浓度。 动物实验证实，虽然高浓度左旋多巴可能对培养的无胶质细胞保护的多巴胺神经元产生毒性作用，但尚未证明长期使用左旋多巴会对健康的、未受损伤的动物或人类的多巴胺能神经元产生毒性。 在大量研究中仅有2项报道称：左旋多巴可能加重已经受6-ＯＨＤＡ损害的啮齿动物体内的多巴胺能神经元的变性；1项研究表示有细胞数减少，但重复实验无法验证。 三、左旋多巴具有神经保护作用学说 最近，Murer研究小组检测了左旋多巴口服治疗对中等或重度6-OHDA导致黑质纹状体损伤小鼠模型多巴胺神经元的影响。结果证明，经6个月左旋多巴治疗，对帕金森病模型小鼠体内剩余的多巴胺神经元没有毒性，而长期服用左旋多巴可促进小鼠纹状体内部分损害神经元的 修复。Datla研究小组也报道了相似的结果，并指出经过12周左旋多巴治疗，多巴胺神经元明显修复，细胞数没有减少。 临床研究的证据表明，左旋多巴没有毒性，不会导致黑质细胞死亡；非帕金森病患者（由于误诊）长期服用左旋多巴并没有出现帕金森病症状，在PET扫描时并没有显示荧光多巴水平改变；对这类病人尸解亦未发现黑质纹状体多巴胺神经元损伤的证据；帕金森病病人在未使用左旋多巴时的死亡率是同龄人的3倍，而使用后该数字下降了一半。 近期由美国二十多个中心参加的长达4年的多中心随机、双盲临床试验研究（ELL DOPA）发现，361例临床确诊的早期（发病在2年内，尚未使用抗帕金森病药物治疗)帕金森病人使用高剂量左旋多巴，不但没有加速疾病进展，反而有保护作用。本研究结果证明，服用左旋多巴制剂是安全的，并且可能有神经保护作用。 通过对这些研究的比较发现，体外研究和体内研究由于左旋多巴浓度、细胞密度、胶质细胞和抗氧化剂等条件存在显著差异，而导致了截然相反的结果。大量的动物实验和临床研究并未发现左旋多巴的毒性作用，相反却发现其具有神经保护作用。 四、运动波动学说 那么，为什么用左旋多巴的患者会随着用药时间的加长而加重呢？ 又有人给出了这样的解释。认为运动波动的机理是多因素综合所致，其中左旋多巴的血浆药物浓度的半衰期短是运动波动的主要原因。左旋多巴的生物利用度是依赖其药代动力学，即使应用了多巴脱羧酶抑制剂（DDCI)，左旋多巴的半衰期仍然只有1～1.5个小时。但是在PD 的早期，残存的黑质纹状体末梢足以缓冲（通过重吸收）左旋多巴的血浆浓度波动，因此在“蜜月期”（3-5年）内可以很好地控制症状。随着神经元不断变性，其缓冲能力逐渐消失，左旋多巴短的半衰期就通过多巴胺受体过度高或低的激活反映出来，表现为运动波动症状。胃的排空延迟导致口服左旋多巴吸收延迟，动物和人体试验表明任何导致胃排空速度减慢的因素都会延缓左旋多巴入血，从而进入脑内也随之减慢，食物蛋白与中性氨基酸竞争通过胃肠道和血脑屏障转运载体是运动波动的另一原因。 因此，运动波动的症状主要与左旋多巴短的半衰期相关，而非左旋多巴的毒性所致，根本原因在于疾病的进展，脑内多巴胺能神经元不断变性死亡导致其缓冲能力下降。 研究者据此研究结论进一步提出了“持续多巴胺能刺激(Continuous Dopaminergic Stimulation,CDS )”概念，即用多巴胺能药物对纹状体进行持续的（非脉冲的或者非间隙性的）刺激推迟或者阻止与左旋多巴相关的运动并发症的发生，进一步延长左旋多巴的疗效，目前至少有三种药物是围绕左旋多巴的代谢来进行的，将来应该根据不同的个体、不同药物、不同剂量制订出更加有效而且经济的个体化治疗方案。 服用左旋多巴为什么会导致神经元继续死亡和使人致残呢？以上的学说仅停留在了有毒无毒和如何减少副作用或延长使用左旋多巴时间上，而没有针对为什么长期服用左旋多巴会出现如此严重的副作用这个问题得出一个科学、明确的结论，似乎人们十分不情愿接受“越治越严重”这样的一个事实，或者不愿相信这种现象与服用左旋多巴有关， 三亿文库3y.包含各类专业文献、幼儿教育、小学教育、外语学习资料、高等教育、各类资格考试、应用写作文书、行业资料、专业论文、文学作品欣赏、征服帕金森58等内容。
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