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本文由李医生原创 如需转载，请附带此声明！ 随着使用“神药”PD1的病人越来越多，来平台咨询相关问题的人也越来越多，在此，就PD1/PD-L1抗体使用常见问题作一集中解答。  最重要问题：PD1/PD-L1药物神奇在哪里？ PD-1/PD-L1药物是当前备受瞩目的新一类肿瘤疗法，更是免疫治疗中的主力军。不同于传统化疗和靶向治疗，它通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD1/PD-L1药物如果起效，有明显的拖尾效应（相比化疗和靶向治疗更长的有效期），对很多晚期肿瘤或后线治疗已经无其他选择的患者来说无疑成为救命稻草。  1、 PD1/PD-L1药物可以口服吗？ 目前PD-1单抗有两种opdivo或keytruda，PD-L1单抗有1种atezolizumab。均是针剂，不能口服，只能静脉使用。 2、 PD1/PD-L1药物国内医院有吗？ 除了极少数医院有相关的临床试验之外，PD1/PD-L1药物均未在国内上市。目前能买到的PD1/PD-L1药物最近的就是香港和澳门。同时，PD1/PD-L1药物也尚未有印度仿制版。本平台可以提供正规香港诊所PD1/PD-L1药物，全程冷链。 3、PD1/PD-L1药物如何使用？ （1）Opdivo一般溶于100-250ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖，浓度不超过10mg/ML。 小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过60min即可。
（2）keytruda一般溶于100-250ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖，浓度不超过10mg/ML。小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过30min即可。
（3）atezolizumab一般溶于250ml0.9%氯化钠注射液。小心溶解，勿剧烈摇晃。第一次输液时间超过60min，如果耐受，以后每次输液时间超过30min即可。 4、很多患者在使用PD1/PD-L1药物后数天后出现发热，这种想象正常吗？如何处理更为慎重？ 部分患者在使用PD1/PD-L1药物后数天会出现发热，一般在39℃以下，这可以解释为机体内免疫细胞发挥疗效攻击肿瘤细胞的一种机体反应。如果患者心率、血压、小便量以及血液检查方面正常的话，可以不做处理或进行适度对症退热处理。但同时也要注意排除感染性因素及免疫介导的因素存在。特别是部分患者在诊所使用药物，在家观察，更应高度警惕病人可能出现的发热情况。 5、PD1/PD-L1药物导致免疫介导的自身疾病有何表现？怎么防控？ 答：使用PD1/PD-L1药物的患者有极低比例的患者可能会出现免疫介导的自身疾病如自身免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺体炎等。一般情况下会在使用6-8周时出现。当然也存在个体差异。 不同部位的自身免疫性炎症症状不同，例如自身免疫性肺炎表现为渐进性咳嗽、呼吸困难、缺氧等表现。自身免疫性结肠炎会表现为腹痛、腹泻甚至血便的情况等。出现身体任何的不适需要及时就医检查。 进行PD1/PD-L1药物治疗时，为了监测自身免疫性疾病的发生，可以在每次输液前或有不适情况下定期复查一些血液学指标，例如血常规、生化、免疫性指标甚至内分泌腺的指标等。  5、PD1/PD-L1药物有效率低，怎么办？ 综合来看，PD1/PD-L1药物单药使用的有效率偏低，平均在20%左右，如何破解这个难题，联合其他治疗手段是一个可行的方向。目前PD1/PD-L1药物与其他治疗联合使用的研究很多，有多种联合方式： （1）联合化疗 目前Keytruda联合AC（培美曲塞 铂类）化疗方案已向FDA提出晚期NSCLC的一线治疗申请，有效率55%，疾病控制率88%。 （2）联合放疗 有研究表明放疗可以逆转免疫治疗耐药现象。但没有明确的试验结果。 （3）联合靶向药物：很多小宗研究尝试免疫治疗与卡博替尼、乐伐替尼、阿昔替尼联合，疾病控制率都在80%以上。 （4）联合贝伐单抗：atezolizumab联合贝伐单抗治疗MSI-H结直肠癌疾病控制率达到90% （5）免疫联合免疫：免疫药物间的彼此联合如opdivo ipilimumab，Durvalumab tremelimumab一线治疗数据可观。 但要注意的是，联合治疗在提高治疗效果的同时，也大大增加了药物的不良反应，所以决定采用时要慎重评估患者身体状态，同时，治疗期间更要密切监测。 6、PD1/PD-L1药物使用1月后，没有明显的好转，是否是无效？需要继续？ PD1/PD-L1药物有个非常重要的特点，和化疗以及靶向药物相比，起效时间很长。道理在于：免疫治疗的起始是诱导免疫细胞的归巢、浸润肿瘤，然后发挥杀伤作用。这意味着免疫治疗的疗效开始时间会比较慢，甚至早期由于免疫细胞的浸润造成假性增大。同时真实案例发现在免疫治疗中肿瘤出现增大认为是治疗无效的情况下撤除免疫治疗，但是一段时间后检查肿瘤出现了缩小，呈现出延迟效应。因此需要界定专属免疫治疗的疗效评价标准（见第七条）。 所以，一个月治疗时间太短, 通常最少需要用药2-3月（4-6周期）后才能评估肿瘤情况，判定疗效。 7、如何评价PD1/PD-L1药物治疗是否有效？ PD1/PD-L1药物一般在使用3个月的时候进行影像学检查，通过肿瘤的大小变化判断疗效，但免疫治疗有与传统化疗评价指标不一样的地方，新的免疫相关的评价指标见下表。  特别需要注意的是： 免疫治疗存在假性增大的现象，即部分有疗效的患者初期会表现为肿瘤的边缘模糊或稍增大，这种是免疫T细胞浸润肿瘤细胞里面导致肿瘤的假性增大，所以部分患者对此要正确评估。 敬悉：以上内容仅作临床参考，不能代替医生的专业指导。 我们的团队： 肿瘤专科医生，国内最早接触和使用肿瘤靶向药物，积累了丰富的理论知识和临床使用经验。 我们的目标： 致力于打破肿瘤精准治疗的信息孤岛，提供国际最先进的肿瘤靶向治疗方案和药物，使患者和家属收益。 我们的服务： A、肿瘤治疗方案咨询 B、二代基因检测服务（基于组织或外周血标本） C、肿瘤基因检测报告解读和靶向药物推荐 D、最新最全靶向药物代购服务 E、提供最新肿瘤免疫治疗咨询和药物代购  18027101253   免费肿瘤医生 |
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