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格列卫耐药后应及早换药!

 蓝调闲人 2017-05-21

本文由李医生原创

如需转载,请附带此声明!

胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST)是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,占消化道间叶肿瘤的大部分。均有c-kit基因、CD117(酪氨激酶受体)、CD34(骨髓干细胞抗原)表达阳性。伊马替尼作为选择性kit/PDGFRA受体酪氨酸激酶抑制剂,应用于手术不可切除及转移性病例的治疗以及部分高度侵袭危险性病例的术后预防性化疗,使GIST的治疗发生了革命性的进步。但伊马替尼的耐药发生率据统计可高达63%,10-30%的胃肠道间质肿瘤表现出原发性耐药。对于伊马替尼耐药后该如何处理?相关问题概述如下:

 NCCN指南将索坦作为进展后GIST患者治疗的1类推荐,而伊马替尼增量为2A类推荐。

NCCN指南主要是根据国际上通用的一些重大临床研究,包括前瞻性随机对照研究的结果进行取舍的。对于胃肠道间质瘤疾病进展后是继续选择一线药物增量治疗,还是换用索坦一直是困扰临床上的一个问题。

根据已有的循证医学证据,GIST进展后治疗使用索坦是1类证据。换用索坦治疗的研究设计更严谨、对照组选取更合理、更具有针对性,它将疾病进展的或一线治疗失败的患者随机分组换用索坦或使用安慰剂,结果更具说服力。因而NCCN指南将索坦作为GIST进展后治疗的1类证据推荐。

 同时, 对于晚期使用伊马替尼400mg后进展的患者,根据文献资料,国外一般加量至800mg,但中国人的体质有别于西方人,中国患者在伊马替尼加量至800mg时往往无法耐受药物的副反应和毒副作用。所以,及时换用索坦是合理的选择。

 在辅助用药期间就已经发生复发的患者,这些患者是否属于伊马替尼原发性耐药?那么对于此类患者,治疗策略是什么?

 辅助用药是指患者接受根治性手术后进行的辅助治疗过程。若在辅助治疗过程中即出现疾病进展,首先应考虑之前对患者的分级评判是否正确、手术是否做到完全切除、病理依据如大小和分类是否评判准确等问题,这些因素在不同的医院尤其是基层医院中,受主观判断影响较多。此外还需要关注患者辅助用药的时间、药物的剂量及是否使用了仿制药或一些未上市的国产药,部分患者会随意减少药物剂量或根本不遵医嘱用药,需注意是否发生此类情况。排除这些问题后,若疾病出现进展,则可能是患者对一线用药出现了耐药,此时需根据不同的情况分析是否换用二线药物,对出现耐药的患者及时换用二线药物治疗,是值得推荐的方法。

 对于辅助用药后一段时间再发生复发的患者,如何判断是继发性耐药还是别的原因导致复发?对于这类患者,治疗策略是什么?

若在辅助用药过程中出现疾病进展,就证明辅助药物已无法控制疾病进展。在此前提下,需了解辅助用药过程中患者的用药剂量、时效和是否正规合理应用。若患者均合规使用,则证明一线用药对患者的疾病控制发生了新的问题,在此前提下,对于适合使用二线用药或一线用药已经失效的患者,需尽快转换为二线用药。


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