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重磅!晚期乳腺癌一线治疗突破性进展!

2017-05-21  蓝调闲人
本文由李医生原创
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背景:
激素受体阳性型(HR )乳腺癌是指雌激素受体(ER)和或孕激素受体(PgR)表达阳性的患者,约占所有乳腺癌类型的75%。对于HR 晚期乳腺癌患者,内分泌治疗为其标准的治疗方案,常见的内分泌治疗药物包括三苯氧胺、氟维司群以及芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。但是由于原发性或者继发性耐药的出现,导致患者治疗失败。近年来研究发现内分泌药物耐药与cyclin D1-CDK4/6信号通路的异常激活有关。I期临床试验结果发现,CDK4/6抑制剂帕博西尼对HR 乳腺癌患者具有很好的疗效,获得更长的PFS。PALOMA-1在一项开放标签II期临床研究中,证实在来曲唑的基础上加用Palbociclib一线治疗ER /HER2-晚期乳腺癌患者,安全性可耐受,且显著改善PFS ,据此获得了FDA的加速审批。PALOMA-2为一项随机对照、双盲的III期研究,以验证PALOMA-1的结果。
突破:
针对晚期乳腺癌一线治疗的III期PALOMA-2研究结果已经于2016年ASCO公布: Palbociclib联合来曲唑一线治疗晚期ER /HER2阴性乳腺癌患者,中位无进展生存期(PFS)可达24.8月,而对照组来曲唑为14.5月,实现了晚期乳腺癌一线治疗PFS超过2年的突破。
批准:
2015 年 2 月 3 日美国食品与药品管理局 (FDA )加速批准了 Ibrance(Palbociclib,首个获批的细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6抑制剂)联合来曲唑作为初始方案用于治疗 ER /HER2阴性绝经后晚期乳腺癌。 FDA 是基于一项随机对照II期研究(PALOMA-1)无进展生存期(PFS)的显著性获益加速批准了这一适应症。2016年2月19日FDA根据一项随机对照III期研究(PALOMA-3)批准了Ibrance联合氟维司群(Fulvestrant, 商品名Faslodex)用于既往内分泌治疗失败的HR /HER2- 绝经后晚期乳腺癌。Ibrance批准的适应症都需要与内分泌治疗(来曲唑或氟维司群)联合。
大放异彩的PALOMA-2研究:
方法:
该研究纳入666例绝经后、既往未接受针对晚期疾病进行系统性治疗的ER /Her2阴性的晚期乳腺癌患者,按照2:1随机分配至Palbociclib联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组。主要研究终点为PFS(由研究者判断),次要研究终点包括:OS、ORR(客观缓解率)、CBR(临床获益率)、患者报告结局、药代动力学及安全性。

结果: 
Palbociclib联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组相比显著延长中位PFS:两组分别为24.8个月(95% CI, 22.1-不能估计)与14.5个月(95% CI,12.9-17.1)。
 
不良反应:
最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞降低(Palbociclib联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组分别为66.4%和1.4%)、白细胞降低(24.8%和0%)、贫血(5.4% 和1.8%)与疲劳(1.8%和0.5%)。发热性中性粒细胞降低在Palbociclib联合来曲唑组的发生率仅为1.8%,而安慰剂联合来曲唑组没有患者发生。两组因不良事件导致任何研究治疗永久终止的比例为9.7%(43例患者)和5.9%(13例患者)。

结论:
对于既往未接受过针对晚期疾病系统性治疗的HR 、Her2阴性绝经后晚期乳腺癌患者CDK 4/6抑制剂Palbociclib联合来曲唑对比来曲唑联合安慰剂显著延长PFS,骨髓抑制的毒性在Palbociclib治疗组发生率更高。

关于骨髓毒性
从作用机制上看,Palbociclib是一种靶向药,其作用于CDK4/6通路。尽管存在骨髓抑制毒性,但有别于传统细胞毒药物的骨髓毒性,其原因在于骨髓细胞的增殖周期中通路也会被CDK4/6抑制剂阻断,应用Palbociclib后,中性粒细胞减少程度较化疗较轻,而且较化疗的恢复过程较快。当然也有例外,比如对于既往接受过多个周期细胞毒化疗的患者,骨髓储备相对较少,应用靶向CDK4/6抑制剂后,粒细胞水平会降到较低水平,持续时间也较长。但大多数粒细胞减少的患者恢复会很快,多数不会发生II级以上的毒副反应,极少数会有III级的粒细胞减低,此时需要进行药物减量。
关于帕博西尼:
目前能获得的帕博西尼保护港版、印度版原厂药物,巴西版,原料药。病友可以根据自身经济条件选用。具体价格和使用方法,请联系平台医生:
18027101253

我们的团队:
肿瘤专科医生,国内最早接触和使用肿瘤靶向药物,积累了丰富的理论知识和临床使用经验。
我们的目标:
致力于打破肿瘤精准治疗的信息孤岛,提供国际最先进的肿瘤靶向治疗方案和药物,使患者和家属收益。
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