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遭受过头痛、发烧等折磨过的人，对阿司匹林一定不陌生。阿司匹林学名乙酰水杨酸，经常用于解热、镇痛和消炎等。 阿司匹林的结构 它是当今世界上应用最广泛的药物之一，每年的消费量约4万吨。在它量产之前，阿司匹林就有长久的应用史，最早可以追溯到公元前400年左右，“医学之父”希波克拉底在他的文集里记述到：柳树的树皮和树叶磨成的粉能够退烧和镇痛。但是他不知道的是柳树的起作用的正是水杨酸，直到1763年，英国牧师爱德华·斯通在牛津发现柳树中治病的活性成分是水杨酸。 1853年时，无心擦柳的法国化学家格哈特首次合成了乙酰水杨酸，此后又有多人都尝试着合成和提纯，却无力改善乙酰水杨酸对治疗的诸多副作用。这种状况，在1898年时，终结于制药巨头拜耳公司的两位科学家费利克斯·霍夫曼和阿瑟·艾兴格林之手，他们将合成后的物质进行了修饰。随后拜耳将乙酰水杨酸片改名为阿司匹林，在全球销售。 拜耳产的低剂量阿司匹林 最初，作为镇痛消炎药存在的阿司匹林非常流行，在二十世纪初，流感大爆发的时候也发挥了重要的作用。但随着发挥相似作用的布洛芬等发明，人们对阿司匹林的依赖逐渐降低。 西班牙流感，在1918~1919年曾经造成全世界约10亿人感染，在约6个月内造成2千5百万到4千万人死亡（当时世界人口约17亿人）。 不过，过气明星并没有一直消沉下去，60、70年代时又东山再起，原因是约翰·范恩等人发现了阿司匹林还有抗凝血的功能，长期服用可以降低心脏病、中风和血栓的风险。近半个世纪过去了，阿司匹林最近再次成为网红药物，因为它与抵御多种癌症联系在了一起。 要说阿司匹林在对抗癌症方面的作用，可以从两个方面来说：首先，要明白一点，炎症是一个明确可以导致肿瘤的危险因素，长期异常的炎症，可能是身体细胞癌变的信号。炎症原本是细胞面对各种病毒、细菌、寄生虫或者异物感染的正常免疫反应，但是炎症反应中持续产生的一些物质，使得正常细胞增殖、DNA损伤，基因突变，这三者最后就可能造成肿瘤或加快癌症进程。而阿司匹林的作用是什么，消炎。因此，总结起来就是阿司匹林通过抑制炎症，间接消灭肿瘤细胞。 慢性炎症是肿瘤的前奏 如果说，上面一个抑癌作用是从根源上减少癌细胞产生，而第二个它能与肿瘤联系起来点，则是阻止癌细胞的传播，这得利于它的抗凝血功能，通过抑制血小板来实现。 癌细胞产生之后，想要更大范围的传播，除了增殖以外，还需要扩散，也就是我们常听到的癌转移，这个过程通常是依靠血液传播来实现的。但是癌细胞想要转移，也没有那么容易，必须逃过层层免疫哨兵的围追堵截，T细胞就是其中一个发挥防卫作用的士兵。通常情况下，T细胞在胸腺成熟后，就会进入血液，再分布到全身。 那癌细胞是怎么逃避T细胞的追捕的呢？原因是它找了一个卖主求荣的血小板。血小板凝血时会释放一个叫TGF-β的因子，它会抑制T细胞活性。其实原本这个因子也没有作用，因为它多数状态都在沉睡中，但血小板坏就坏在，它又通过自己的GARP蛋白去激活该因子，于是癌细胞传播的障碍就被清除了。不过，血小板在天敌阿司匹林面前，很快就熄火了。 发挥免疫功能的细胞和微粒 上次这两个机理共同造就了阿司匹林在抑癌方面的神奇功效，其也在具体的实验中得到印证。 最近发表在《Science》子刊的小鼠实验就发现，联合了阿司匹林和氯吡格雷两种抗血小板药物进行治疗后，得了黑色素瘤的小鼠存活更久，复发更少。 除了黑色素瘤以为，科学家们在对多个癌症研究中都发现了，阿司匹林具有抑癌作用。美国希望之城 (City of Hope)的研究人员，通过对超过5万7千名加州学校女老师历经7年的跟踪调查，他们发现日常服用低剂量的阿司匹林能够降低乳腺癌发病风险。 一位名叫Peter Elwood和他团队，研究过往的文献发现，肠癌、乳腺癌或者前列腺癌患者在治疗的过程服用低剂量的阿司匹林，可降低15-20%的死亡率，同时也会减少癌细胞的传播 研究者们也从阿司匹林抑癌作用中得到启示，计划着未来让血小板携带靶向药物的来治疗癌症。 不过说了这么多，阿司匹林在治愈癌症上看似有很光明的未来，但也不必夸大到灵丹妙药的程度，它也有饱受诟病的副作用。服用阿司匹林有引起消化道溃疡和胃出血和耳鸣的风险，尤其是高剂量的状况下。研究显示在60岁的日常服用阿司匹林达到10年的人群当中，消化道出血的风险从2.2%增加到了3.6%。对一部分人来说，长期小剂量的服用，的确有好处，但是，对于患有消化性溃疡、胃炎、糖尿病、痛风和肾病等的患者，需要慎重，最好先咨询医生。 |
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