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2017年4月28日，FDA加速批准 brigatinib（AP26113）用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这个药小编耳闻已久，非常倾心于它的EGFR/ALK双靶点治疗潜力。 Brigatinib与其他靶药物一样，是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可针对多个靶点，如ALK、ROS1、胰岛素样生长因子1受体(IGF - 1R)、FLT-3以及EGFR突变等。EGFR和ALK是肺癌中最为常见且有明确疗效的两个靶点，极少有药物可以同时覆盖两个位点，这种超级配置也意味着Brigatinib药物会在肺癌领域里多面应用。 ALK突变 Brigatinib主要是针对ALK继发耐药突变，即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变，它能覆盖的位点较多，对F1174C, L1196M, S1206R, E1210K, F1245C, and G1269S的突变都有明确抑制，但对L1198F、S1206C/Y原发耐药。在克唑替尼耐药的患者试验中取得了不俗的临床结果。 此次FDA批准就是基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验（ALTA，NCT02094573）。总计222名患者被随机分配到两个brigatinib剂量组，90mg剂量组（n=112）：每日服用brigatinib 90mg；‚180mg剂量组（n=110）：该组病人头7天每日服用brigatinib 90mg，之后每日服用brigatinib 180mg。患者中位年龄为54岁，93%的病人PS评分0-1分，7%的病人为2分。60%的病人在入组前无吸烟史。74%的病人之前接受过化疗。65%的病人对crizotinib完全或部分反应。 试验结果 根据RECIST1.1标准，90mg剂量组的客观缓解率ORR为48%(95% CI:39%，58%)，180mg剂量组的客观缓解率ORR为53%(95% CI:43%，62%)。平均随访8个月后，中位无进展生存时间PFS为13.8个月。180mg剂量组有4个病人达到完全缓解CR，90mg剂量组则有1个病人达到完全缓解CR。
180mg剂量组和90mg剂量组的一年总存活OS率分别为80%，71%。中位总生存时间尚未达到。 在那些可测量的有脑转移的病人中，90mg剂量组（n=26）的颅内缓解率ORR是42%(95% CI:23%，63%)，180mg剂量组（n=18）的颅内缓解率ORR是67%(95% CI:41%，87%)。颅内中位反应持续时间DOR，90mg剂量组无法测算，180mg剂量组为5.6个月。在表现出颅内响应的患者中，78%的90mg组的患者和68%的180mg组的患者反应持续至少4个月。 药物安全 ALTA试验评估了219名接受过至少一剂brigatinib的患者。最常见的不良反应（>25%） 包括恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛。最常见的严重不良反应是肺炎。在3.7%的病人中发生致命的不良反应，包括肺炎(2例)，猝死，呼吸衰竭，呼吸衰竭，肺栓塞，细菌性脑膜炎和尿脓毒病(1例病人)。在接受brigatinib的患者中也出现了视觉障碍。在接受90mg和180mg治疗的患者中，分别有2.8%和8.2%的患者永久停药。 二代ALK哪家强 目前三个二代ALK抑制剂色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib都已上市，一场血战在即。三个药物那种更好呢。 Brigatinib二线独领风骚 Brigatinib的PFS是13.个月，高于色瑞替尼及的6.9及艾乐替尼的8.9个月。当然还是需要头对头的临床试验最终佐证。 较早上市的色瑞替尼及艾乐替尼先行一步，拿下ALK一线 目前用于ALK融合阳性的一线治疗药物色瑞替尼的ASCEND4及艾乐替尼J-ALEX临床试验以绝对的压倒形式拿下一线地位，色瑞替尼也在NCCN指南中获得一线地位。而Brigatinib的一线冲击试验Ⅲ期ALTA - 1L研究已经开始，步伐上稍晚，但期待一定也会有不俗的成绩。 EGFRT790M突变 去年的T790M突变各类药物纷纷亮相，在AZD9291登顶的后面有很多药物都在尝试，Brigatinib就是其中的一种。厚积薄发，2017年在naturecommunication上发表的一篇针对于T790M继发耐药突变C797S的解决方案Brigatinib联合西妥昔单抗在体外水平获得出其不意的疗效，获得了一席之位。 EGFR/ALK双阳肺癌 两种明确的驱动基因确实很难再同一种患者中出现，总体发生率1.3%左右。曾经有研究分析EGFR突变阳性患者中ALK融合占15.79%。针对这类患者的治疗选择各异，而Brigatinib可作为这类患者的尝试方式之一。 Reference： 1.https://www./Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm555841.htm 2.http://www./news/brigatinib-approved-by-fda-for-alkpositive-nsclc 3.Brigatinibcombinedwith anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistancein EGFR-mutated non-small-cell lung cancer.NATURE COMMUNICATIONS,2017 Mar 13;8:14768. 翳安港澳健康行 港澳健康行是翳安推出的能帮助患者快速获得国内未上市的正版肿瘤新药的海外医疗服务，该服务渠道正规，价格经济，快速便捷，且可获得专业医学随访服务。 咨询热线：400-862-2030 或添加翳安小助手 微信ID：JK182176
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