两种阿霉素脂质体DOXIL与MYOCET的比较

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二者都是盐酸多柔比星的脂质体制剂。Myocet最先于2001年欧洲上市，目前在欧洲、加拿大有售。DOXIL最先于1995年在美国上市，目前欧美亚洲等多个国家上市。二者同为脂质体制剂，但各方面有较大差异。

1、 载体

DOXIL的脂质体载体采用合成磷脂，具有较高稳定性。产品形态为载药脂质体注射液，使用方便；Mocet脂质体以蛋黄卵磷脂为膜材，产品以空白脂质体、PH调整液、药物冻干粉等三瓶装的形态供临床使用，用前需要将药物按照严格的程序包载入脂质体后使用，因此对医生的要求较高。

2、 动力学与组织分布

DOXIL采取了stealth技术，血循环时间长，因此对肿瘤组织具有被动靶向性。Myocet为寡室脂质体，粒径180nm左右，因此输液后迅速被MPS系统捕获，然后缓慢释放游离药物，可避免较高血峰浓度带来副作用，但同时又能保证合适的AUC值，但对肿瘤组织无靶向。

3、 适应症

DOXIL分别取得了乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤、AIDS-KS的临床适应症许可，Myocet仅在西欧和加拿大取得了乳腺癌的治疗许可。

DOXIL与Myocet都是阿霉素（多柔比星）的脂质体制剂，二者差别很大，无论是配方还是临床应用。在此将陆续为大家介绍，首先从药品说明书看临床使用方法。

	上市地区	批准适应症	用法用量
DOXIL	1995年首次获批，现已经在欧、美、亚等多个国家上市	可作为ADIS相关卡波氏瘤、乳腺癌、卵巢癌的一线治疗药物	乳腺癌和卵巢癌：剂量为50mg/m2，每4周用药一次，至少四周为一疗程。 卡波氏瘤：20mg/m2，每三周用药一次，至缓解。 多发性骨髓瘤：硼替佐米三周疗程的第四天给药20mg/m2。
Myocet	2001年在欧洲上市，然而该产品在美国的临床试验一直没能通过FDA的认可，因此迟迟未能在欧洲之外的区域上市。	适应症为AIDS相关卡波氏瘤，以及与环磷酰胺合用治疗转移性乳腺癌	乳腺癌：与环磷酰胺合用，初始计量为60-75 mg/m2，每3周用药一次，

药物输送载体——脂质体的区别

	脂质体组成	形态与平均粒径	药脂比
DOXIL	HSPC:CHO:DSPE-MPEG2000=3:1:1（w/w）	大单室，100nm	0.125
Myocet	PC(EGG):CHO=1:1(mol/mol)	寡室，180nm	0.27

DOXIL脂质体膜材选用的是流动性差的磷脂：氢化大豆卵磷脂（HSPC）。脂质体的相变温度高，从而具有较好的体内、外稳定性，这是药物以脂质体注射液形式流通，以及维持脂质体长循环过程中药物不渗漏的基础。另外，100nm的粒径能够最好地发挥纳米粒的EPR效应，结合DSPE-MPEG2000带来的“Stealth”技术，达到了药物实体瘤蓄积的目的。

Myocet脂质体膜材选择的则是流动性强的天然磷脂：蛋黄卵磷脂。Myocet没有“Stealth”技术，粒径又比较大，约200nm，因此，注射入血后，短时间内即被MPS捕获。由于脂质体的通透性好，所以药物会逐渐从脂质体中释放到MPS系统中，再均匀地扩散入血。

药物动力学和组织分布的区别

两个脂质体设计上，无论磷脂组成、粒径、形态等差别非常大，事实上，这两种不同脂质体对药物动力学的影响也是不同的。但是，对于药物递送体系，组织分布是比血浆动力学更重要的考量因素。

对于DOXIL来说，脂质体在血液中循环的过程中，通过EPR效应聚集到实体瘤部位，然后药物从脂质体中释放出来发挥活性。由于实体瘤中的原形药物浓度高于血浆浓度，所以其抗肿瘤活性必定是高于同等血浆浓度水平的标准制剂的。然而，由于临床上组织分布测定的可操作性差，所以仍以血浆动力学来反映。其单剂量注射后，包载于脂质体中的药物的半衰期为2.5天，游离药物的半衰期为3.8天。

对于Myocet，脂质体被MPS的捕获是非常迅速的，因此，血浆中脂质体的半衰期只有0.07小时。MPS犹如一个蓄水池，药物持续从脂质体中释出，再从MPS中扩散入血，并发挥活性。MPS的存在，模拟了缓慢输注，只是这个输注的过程极其漫长，长达数天，从而避免了短时间内血药浓度过高而带来的严重副作用。