ips干细胞

iPS细胞与ES细胞的区别

iPS细胞与胚胎干细胞（ES）形态相似、核型、端粒酶活性、体外分化潜能均相同，同时也能够表达相同的表面标志分子。ES细胞和IPS细胞具有相同的基因。不同的是，ES细胞中的与细胞多能性有关的基因能够表达，如：oct4，Sox2等。而已分化的体细胞中的这些基因不能表达。通过导入与多能性有关的外源基因来激活体细胞中的多能性基因，从而使体细胞从分化状态重编程为多能性干细胞。

iPS细胞的筛选

a.形态学筛选不对供体细胞做任何额外遗传修饰的情况下，仅依靠形态学筛选的标准对细胞进行筛选也能够分离出IPS细胞。

b.药物筛选 利用基因重组技术建立了具有药物抗性基因的体细胞，并用特定药物进行筛选。

c.选用对多能性更为关键的基因（如Fbx25）作为报告基因 原理是Fbx25对于多能性的维持和胚胎的发育来说是不可缺少的基因

iPS细胞的鉴定

a. u表面标志分子鉴定

iPS细胞能够表达多能干细胞特异的表面标志分子，如：ssea-1（阶段特异性胚胎抗原1），ssea-3等。这些物质在已分化体细胞表面不表达，从而鉴定。

b. u表观遗传状态鉴定

iPS细胞与ES细胞具有相似的DNA甲基化模式和组蛋白修饰情况。iPS细胞中的多能基因，如oct-4，Nanong等的启动子区域CpG岛从高甲基化转变为类似ES细胞的低甲基化状态。

c.u基因表达模式和发育潜能鉴定

d. uES和iPS细胞基因表达谱基本相同。iPS细胞具有发育为三个胚层的能力，并能参与生殖系的发育，这与ES细胞相同。iPS细胞的多能基因启动子区域具有与ES细胞相同的高H3K4Me3及低H3K27Me3水平。

研究方向

a．解析诱导体细胞重编程为IPS细胞的分子机制

b．研究 iPS细胞生物学特性和行为(如自我复制、增殖和分化等)调控的机制及IPS细胞体外定向诱导分化机制

c．提高iPS细胞制备效率

d．充分评价iPS细胞临床应用的安全性

e．建立高效、安全、实用制备人iPS细胞的方法，即在阐明体细胞重编程为iPS细胞机制的基础上建立无遗传修饰的IPS细胞制备策略与方法(如仅利用一些小分子物质即将人的细胞重编程为iPS细胞)

f．在前一项研究的基础上，探索一条简便制备“个体特异的”或“疾病特异的”治疗型人iPS细胞的技术路线和方法

存在的风险

a. iPS 与ES细胞基因表达虽很相似，但iPS细胞存在遗传缺陷．

b. iPS细胞的成瘤性，不同体细胞来源的iPS细胞成瘤性有差异．因此，应选择适当的供体细胞或筛选安全型IPS细胞克服IPS细胞临床治疗的成瘤性．