如何根据组化结果判读dMMR和pMMR？方法原来如此简单

在临床中，对于 Ⅱ 期结肠癌病人，考虑使用 5-Fu 单药化疗时，主要考虑因素是什么？

可能有的医生会说，「So easy！检测下 MMR 啊，看看是 dMMR 还是 pMMR」。

来吧

我们看 1 个病例

患者女，51 岁，诊断为 T3N0M0（伴有普危因素），免疫组化结果：HER2 (1 )，GPC3 (-)，MSH2 ( )，MSH6 ( )，PMS2 ( )，MLH1 ( )，CK19 (-)，CK20 ( )，Ki67 (60% )。

这名患者该不该用单药 5-Fu 进行辅助化疗？

一拿到免疫组化结果，很多医生的表情是这样的：

大家都知道，MSI-H/dMMR 患者不能从单药 5-Fu 的治疗中获益。

但问题是，面对由英文字母、数字、括号和加减号组成的免疫组化结果，如何确定是 dMMR 还是 pMMR？到底怎样算 MSI-H，怎样算 MSI-H，怎样又算 MS-S？这 5 个指标之间到底是什么关系？下面我们就来解决这个问题。

MMR 基因是 DNA 错配修复基因，它的表达缺失可引起 DNA 复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约 15% 的结直肠癌是经由 MSI 途径引发的。

dMMR 是 MMR 表达缺失，pMMR 是 MMR 表达正常。dMMR 表现为高频度微卫星不稳定（MSI-H）， pMMR 表现为低频度微卫星不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MS-S）。

目前，最常用的筛查结直肠癌 MMR 表达有无缺失的方法有 2 种：免疫组化检测 MMR 相关蛋白的表达，以及 PCR 检测多个微卫星位点以判断有否存在 MSI。下面重点来了：

免疫组化

有缺失，dMMR

无缺失，pMMR

免疫组化主要检测癌组织中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 这 4 种蛋白的表达：

1. 若结果显示任一蛋白完全缺失，则判读为 dMMR；

2. 若显示无蛋白缺失，则判度为 pMMR。

所以回到上面的病例：

MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失，应判读为 pMMR，可以用单药 5-Fu 进行辅助化疗。

PCR 检测

≥40%，MSI-H

<40%，MSI-L/MS-S

MSI 的分类是基于不同单核或双核苷酸重复序列的改变（如： BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250，即 Bethesda 标准微卫星位点）。在 5 个微卫星标志物中：

1. 若有 ≥2 个（即 ≥40%）发生改变，则定义为 MSI-H；

2. 若有 1 个（即 <40%）发生改变，则定义为 MSI-L；

3. 若均未发生改变，则定义为 MS-S。

图 1 箭头显示癌组织的 4 个位点（D5S346， Bat-25， D17S250 和 Bat-26）相较于正常切端组织发生了位点偏移，判读为 MSI-H。

怎么样，简单吧？

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