乳腺癌--靶向药物适用人群选择

肿瘤分子靶向治疗，是将肿瘤细胞表达而正常细胞较少表达或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点，以最大程度杀死肿瘤细胞而对正常细胞伤害较小的治疗模式。曲妥珠单抗（赫赛汀）及拉帕替尼是近年来常用于乳腺癌治疗的靶向药物，改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗的重要突破。基于靶向药物的临床获益以及昂贵价格，筛选合适的患者格外重要，特别是诸如曲妥珠单抗联合化疗药物尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭，因此，分子诊断技术可以帮助临床医生筛选适于靶向治疗的患者，以确定合适的治疗时机和剂量。

HER-2基因

原癌基因人类人表皮生长因子受体-2（HER2）是迄今为止乳腺癌中研究较为透彻的基因之一， HER2，即c-erbB-2基因，定位于染色体17q12-21.32上，编码相对分子质量为185000的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。

荧光原位杂交（FISH）是检测HER2基因扩增的金标准

检测方法	检测指标	优点	缺点
IHC	HER2蛋白	费用低 光镜即可观察结果	准确性差，判断主观性强，假阳性、阴性率高
CISH	HER2 DNA	光镜即可观察结果	对低倍扩增及染色体非整倍扩增检测灵敏度下降
FISH	HER2 DNA	对于低倍、高倍及染色体非整倍性扩增检测准确性高，灵敏度特异性好，结果判断比较客观，是HER2基因检测的“金指标”	国内开展机构较少

我中心HER2阳性的判断，采用的作为金标准的荧光原位杂交（FISH）法，使用经过FDA认证的雅培Vysis探针进行检测，结果稳定可靠，可为临床医生及患者提供治疗的依据。

标本要求:

1. 石蜡切片数量≥4片，切片厚度≤4μm，使用“+”片或者APES胶片。

2. 加送1张同一组织HE染色片以确定是否是癌组织，

3. 常温保存运输，注意防止玻片破碎

PIK3CA基因突变

PIK3CA基因突变与恶性肿瘤的发生发展、肿瘤的分期、分级和预后有密切关系。曲妥珠单抗及帕尼单抗等靶向药物是作用于细胞膜表面HER2受体家族的药物。靶向药物与受体的结合阻遏了肿瘤细胞的信号传导系统，从而起到了控制肿瘤生长迁移的疗效。临床研究发现，部分患者存在PIK3CA基因突变，这种突变阻碍了曲妥珠单抗等与HER2的结合，并且会向细胞下游传递增殖分化的信号，导致靶向治疗失败和耐药。

PIK3CA基因突变在乳腺癌患者中的阳性率约为25%，我中心采用作为突变分析金标准的测序方法，对PIK3CA基因的9号、20号外显子进行突变检测，检出突变阳性的患者，提示预后不良，并且可能存在继发性耐药，为临床医生的治疗方案提供了有力的参考依据。

来源“康圣环球”、“康圣环球医疗特检”及“康圣环球医学特检集团”的作品