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? ·论著· Ⅱ型糖尿病患者血清游离脂肪酸水平与糖脂代谢的相关性研究*张颖1 陈晓婷2 (1 绵阳市第三人民医院检验科， 四川 绵阳 621000；2 南京医科大学附属第一医院检验学部, 江苏 南京 210029) 【摘要】探讨Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者空腹血清游离脂肪酸(FFAs)水平与其他糖、脂代谢参数间的相关性。方法 收集2015年6月至10月在南京医科大学第一附属医院就诊的113例新近诊断Ⅱ型糖尿病患者、55例糖尿病前期者，同时选取62例健康体检者。根据甘油三酯(TG)是否>1.72 mol/L以及总胆固醇(TC)是否>5.7 mol/L分为血脂正常组，混合高脂血症组，高TC、TG组。测定其空腹血清FFAs，空腹血糖(FPG)，餐后两小时血糖(2hPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)及糖化白蛋白(GA)水平及相关脂代谢参数，并进行统计学分析。将糖尿病组根据糖化血红蛋白(HbA1C)结果分为血糖控制满意组(<7%)，血糖控制一般组(7%～7.9%)，血糖控制不理想组(8%～8.9%)，血糖控制较差组(≥9%)，比较各组间ffa水平。结果 t2dm患者空腹ffas水平为(806.4±352.8)="">P<>P<>r分别为0.394，0.4，0.31，0.227，0.431，P<>r=-0.156， P<>P>0.05)；而伴高脂血症者占67.9%，其中FFA升高者占74.1%(P<0.01)。结论> 【关键词】游离脂肪酸； Ⅱ型糖尿病； 糖化血血红蛋白 2015年WHO 报告全球18岁以上的成年人中糖尿病的患病率估计为9%，2012年估计仅糖尿病直接造成死亡人数达150万，已成为严重危害人类健康的世界性公共卫生问题。糖尿病患者合并脂代谢紊乱，大大增加心脑血管并发症的风险 [1-3]。如何更好地控制血糖及平衡糖脂关系，成为临床治疗糖尿病患者的重要课题。游离脂肪酸(free fatty acids，FFAs)即非酯化脂肪酸，主要由皮下和内脏脂肪脂解产生，是脂肪代谢的一个中间产物，能较敏感的反应机体脂质代谢情况。实验室及临床的研究表明[4-8]，FFA 可破坏胰岛 β 细胞功能抑制肝脏、 脂肪、 肌肉组织对葡萄糖的利用导致胰岛素抵抗；亦有研究发现FFA 会导致胰岛细胞的死亡，因此血 FFA 水平的升高可能是导致 2 型糖尿病的发病病因。本研究选取新近诊断Ⅱ型糖尿病这一特定人群，拟通过测定FFAs及相关糖、脂代谢指标，探讨FFAs与Ⅱ型糖尿病常见代谢异常的关系, 明确其在糖脂代谢中的作用。 1 材料与方法1.1 研究对象 选取2015年6月至10月在南京医科大学第一附属医院就诊的113例新近诊断Ⅱ型糖尿病患者及55例糖尿病前期(包括空腹血糖损害及糖耐量损害)。近2个月内未服用调脂降糖药物(女性未服用避孕药)，男91例，女77例，年龄28岁～77岁。正常对照组62例为同期健康体检者，平均年龄，性别均与病例组匹配。 1.2 病例纳入及排除标准 诊断依据我国2013年实施的卫生行业标准《WS 397-2012糖尿病筛查和诊断》，血糖调节受损组(IGR)(又称糖尿病前期)：包括空腹血糖损伤(IFG)(FPG≥6.1 mmol/L但<7.0><7.8><7.0 mmol/l且2hpg≥7.8=""><11.1 mmol/l)；dm组：fpg≥7.0="" mmol/l和/或2hpg≥11.1="" mmol/l。除外严重肝肾疾病，应激及其它影响血糖代谢的疾病如嗜铬细胞瘤，肢端肥大症，cushing综合征，甲亢等；非严重高脂血症(血清甘油三酯(tg)="">6.84 mmol/L或总胆固醇(TC)>9.04 mmol/L)。
1.3 方法 1.3.1 样本采集 隔夜空腹10小时于肘静脉取血5 ml， 4000 rpm/min离心4分钟分离血清，4小时内完成常规生化指标检测，另取3 ml静脉全血，EDTA-K2抗凝，24小时内检测HbA1c。 1.3.2 分组 ①根据TG是否>1.72 mmol/L以及TC是否>5.7 mmol/L，将结果分为血脂正常组，高TC组，高TG组与混合高脂血症组。②将糖尿病组根据糖化血红蛋白(HbA1c)结果分为血糖控制满意组(<7%),血糖控制一般组(7～7. 9%),血糖控制不理想组(8～8.9=""> 1.3.3 常规生化指标的检测 采用贝克曼奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪检测以下生化指标：空腹葡萄糖FPG(己糖激酶法)，GA(比色法)，甘油三酯(酶法)，总胆固醇(酶法)，高密度脂蛋白胆固醇HDL-C(遮蔽法)，低密度脂蛋白胆固醇LDL-C(直接测定法)，试剂盒购自美国贝克曼公司；FFAs(酶法)，试剂盒购自北京华宇亿康公司。HbA1c采用Bio-Red公司VARIANT-Ⅱ系统检测。校准血清均为试剂配套提供，严格按照说明书操作，质控血清采用BD公司提供低、高两水平多项目质控血清。 1.4 统计学方法 实验数据采用SPSS 21.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差 2 结果2.1 各组一般资料及生化指标的比较 糖尿病前期组与正常对照组比较结果显示，性别，年龄均匹配(P>0.05)，FPG、2hPG、HbA1c升高(P<>P>0.05)；糖尿病组与糖尿病前期组比较结果显示性别，年龄均匹配(P>0.05)，FFAs 、FPG、2hPG、GA、HbA1c明显升高(P<>P<>P<> 表1 各组一般资料及生化指标的比较 Tab 1 The comparison of general data and biochemical parameters among groups  组别nFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FFAs(mmol/L)HbA1c(×10-2)GA(×10-2)正常对照组(①)625.13±0.686.4±1.911.4±0.84.95±0.981.27±0.293.16±0.72574.9±159.865.6±0.6314.2±1.47糖尿病前期组(②)555.94±1.859.5±3.21.7±1.85.05±1.481.3±0.393.13±0.82600.1±153.076.14±0.9616.7±2.1糖尿病组(③)1138.3±3.2116.2±5.022.5±2.15.09±1.261.15±0.273.21±0.88806.4±352.87.67±1.8418.4±4.66F39.074135.57313.0490.6234.760.20919.12646.35626.048P①:②0.0030.0000.6660.8440.4820.0040.110 ①:③0.0000.0000.0000.0080.0000.0000.000 ②:③0.0000.0000.0010.0200.0000.0000.000 注：TG：甘油三酯；TC:总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HbA1c：糖化血红蛋白。 2.2 FFAs与其他指标的简单相关分析 FFAs与其他指标相关分析结果显示，FFAs与FPG、2hPG、HbA1c、GA、TG均呈正相关(r分别为0.394、0.4、0.31、0.277、0.431，均P<>r=-0.156，P<> 2.3 糖尿病组不同血糖控制水平下FFAs浓度比较 平均血糖水平越高，FFAs水平也越高，见表2。 表2 不同血糖控制水平与FFAs浓度比较 Tab 2 The comparison of FFAs among different glucose level groups  组别n比率(×10-2)FFAs(mmol/L)血糖控制满意组4136.3641.9±256血糖控制一般组3329.2780.9±349①血糖控制不理想组1614.2745.4±220.8①血糖控制较差组2320.3887.5±380.1② 注：血糖控制满意组相比，①P<>P<> 2.4 各型高脂血症组血糖异常发生率及FFA水平比较 在159例血糖异常群体中，伴高脂血症者108例，占67.9 %，其中各型高脂血症血糖异常发生率及FFAs浓度比较，见表3。 表3 各型高脂血症血糖异常发生率及FFA浓度比较 Tab 3 The consentration of FFAs in different type of hyperlipidemia  组别 血糖异常n比率(×10-2)FFAs(mmol/L)高TG组3622.6809.7±298.4①高TC组2817.6623.6±202.6混合高脂血症组4427.7899.7±433.2①血脂正常组5132.1634.7±190 注：与血脂正常组相比，①P<> 3 讨论脂代谢异常是糖尿病及其并发症的原发病理生理改变，建议糖尿病宜改为糖脂病[9]。随着国际上“脂毒性”学说的基本确立，FFA与糖尿病的关系引起了人们的广泛关注[10-14]。有研究表明FFA慢性升高可致葡萄糖输注率下降，葡萄糖利用障碍，肝的蛋白激酶Cδ向细胞膜转位增加，说明在慢性高FFA导致的肝胰岛素抵抗中，氧化应激反应起了重要作用，因此，血清FFA水平升高可能导致Ⅱ型糖尿病的发病原因[15，20]。本研究与张翼飞等[12]研究显示在糖耐量异常人群游离脂肪酸即有明显升高不一致，可能与研究对象糖尿病程与用药与否有关，需进一步扩大样本量进行验证。同时，在血糖异常人群中，约49.7%的FFA水平并无明显升高(P>0.05)；而糖尿病伴高脂血症者占67.9%，其中FFA升高者占74.1%(P<>[16-19]，在葡萄糖利用障碍同时，激素敏感的酯酶活性明显增加，胰岛素对脂蛋白酶激活的作用减弱，使脂肪组织降解产物FFAs大量释放，这些FFAs和过剩的葡萄糖作为原料使VLDL合成增加，进而内源性TG升高。血糖控制达标能够通过增加VLDL清除率，抑制VLDL的肝脏生成进而降低TG和TC[1]。 本研究还提示游离脂肪酸的升高对Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制有负面影响。Ⅱ型糖尿病患者可能由于胰岛素抵抗，胰岛素抑制激素敏感性脂酶(HSL)活性作用减弱，HSL活性升高，促进TG等分解产生FFA[20]。同时，糖代谢障碍及脂蛋白脂酶(LPL)活性减弱，FFA的再酯化减少，释放入血的FFA增加。FFA水平长期慢性升高反过来加重胰岛素抵抗和肝糖输出增加[21]。进一步根据HbA1c水平评估血糖控制好坏的分组比较显示：HbA1c水平越高，FFAs呈上升趋势，也间接反映出Ⅱ型糖尿病患者糖、脂代谢之间存在密切联系，但该联系的确切机制有待进一步研究。 4 结论FFAs在调节糖、脂代谢方面有重要的意义，可能是糖尿病与高脂血症之间的联系分子。在反映机体脂代谢异常情况方面，FFA的变化比TC和TG的变化更为敏感，FFA水平升高可能对血糖控制有负面影响。因此，对于糖尿病患者可以定期监测FFA水平，作为其糖脂代谢是否控制良好的参考指标。 【参考文献】 [1]季方圆, 逄曙光,田玉玲.血糖控制不同阶段2型糖尿病患者的血脂水平[J]. 中国老年学杂志,2015(6):1445-1446. [2]李义龙， 张延，王萌.肥胖人群的血清游离脂肪酸水平调查[J].中国实验诊断科,2008,12(5):652-654. [3]Hongwei LEI, Fu’er LU, et al. Genistein reverses free fatty acid-induced insulin resistance in HepG2 hepatocytes through targeting JNK[J].J Huazhong Univ Sci Technol(Med Sci).2011,31(2):185-189. [4]辛续丽, 杨桂花,韩静，等.高脂血症人群的血清游离脂肪酸水平调查[J]. 国际检验医学杂志，2015,36(1):10-11. [5]向阳, 姜艳,张琼,等.酶法检测血清游离脂肪酸的方法学评价[J]. 新疆医科大学学报，2015,38(11):1396-1398。 [6]陈杰， 杨昱，吴阳，等.血清游离脂肪酸与2型糖尿病患者糖脂代谢相关性的研究[J].中国实用医药， 2011, 32 (6):134-135. [7]Hirabara SM, Curi R, Maechler P. Saturated fatty acid induced insulin resistance is associated with mitochondrial dysfunction in skeletal muscle cells[J].J Cell Physiol,2010,222(1):187-194. [8]Ruddock MW, Stein A, Landaker E, et al. Saturated fatty acid inhibit hepatic insulin action by modulating insulin receptor expression and post-receptor signaling[J].J Biochem,2008,144(5):599-607. [9]Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigator. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus:results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy[J]. Lancet,2000,355(9200):253-259.[10] 杨刚毅， 李伶,詹世琴，等.人红细胞膜和血浆游离脂肪酸成分分析及其对膜微黏度的影响[J].中国组织化学与细胞化学杂志,1999,8(1):87-91. [11] 张炜, 郭红卫,熊金萍，等.血清脂肪酸水平的年龄、性别特征分析[J].环境与职业医学，2004,21(5):394-396. [12] 张翼飞, 洪洁，顾卫琼，等.血清游离脂肪酸水平在不同体重指数及糖耐量个体中与胰岛素敏感性及相关指标的关系[J].中华内科杂志,2003,42(11):793-796. [13] 王祖壁, 邬蜀军，周筱梅，等.老年糖尿病合并高血压患者血脂分析及意义[J].西部医学,2011,23(3):559-560. [14] 宋庆雷, 李欣.妊娠期糖尿病胰岛素抵抗与铁蛋白及游离脂肪酸的相关性研究[J].检验医学与临床,2016,13(3):320-324. [15] SU ZG, Tsai SW, Szatkiewicz J, et al. Candiadate genes for plasma triglyceride,FFA and glucose revealed from an intercross between inbred mouse strains NZB/B1NJ and NZW/LacJ[J].Lipid Res,2008,49(7):1500-1510. [16] HUA HY, LIANG QL,et al. Development of a Derivatization-free GC-FID Method for Evaluation of Free Fatty Acid Levels in Plasma of Diabetic Nephropathy Patients[J]Chem.Res.Chinese Universities,2011,27(4):578-583. [17] 楼大钧, 朱麒钱,龚维坤，等.2型糖尿病并发代谢综合征患者血清游离脂肪酸与高敏C反应蛋白特征[J]. 中华临床营养杂志，2015,23(6):351-355. [18] 陈效琴, 俞安清,张博林,等.肥胖及腹型肥胖人群的血清游离脂肪酸水平与胰岛素抵抗的关系研究[J]. 检验医学与临床,2015,12(19):2917-2918. [19] 付丽瑶, 周伏喜,王学红，等.游离脂肪酸对THP-1巨噬细胞NALP3炎性通路的影响[J]. 中南大学学报(医学版),2014,(8):811-817. [20] Lewis GS, Carpentier A, Adeli K, et al. Disordered fat storage and mobilization in the pathogensis of insulin resistance and type 2 diabetes[J]. Endocrine Review,2002,23(2):201-229. [21] 宋庆雷， 李欣.妊娠期糖尿病胰岛素抵抗与铁蛋白及游离脂肪酸的相关性研究[J]. 检验医学与临床.2016,13(3):320-321. Study on the relationship of circulating free fatty acids level between glucose and lipid metabolism of the type 2 diabetesZHANG Ying1,CHEN Xiaoting1 (1. Department of Laboratory Medicine, The Third Hospital of Miangyang, Mianyang 621000，Sichuan, China；2. Department of Laboratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing，Jiangsu 210029，China) 【Abstract】Objective To characterize the association of free fatty acids (FFAs) with glucose and lipid metabolic related parameters in type 2 diabetes. Methods We measured fasting serum FFAs, fasting blood-glucose (FPG), 2 hour postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c), glycated albumin (GA) and lipid metabolic parameters in 113 cases of type 2 diabetic patients, 55 case of pre-diabetes and 62 cases of healthy subjects. Results The FFAs in type 2 diabetic patients (806.4±352.8 mol/L) was significantly higher than that in other groups. The glucose would upgrade besides the FFAs (P<0.01). there="" were="" positive="" relations="" between="" ffas="" with="" fpg，2hpg,="" hba1c,="" ga="" and="">r=0.394，0.4，0.31，0.227， 0.431，P<0.01), and="" negative="" relation="" between="" ffas="" with="">r=-0.156，P<0.05). we="" observed="" that="" almost="" 49.7%="" person="" had="" abnormal="" glycouse="" don't="" have="" high="" ffas.="" conclusions="" ffas="" plays="" an="" important="" role="" in="" glucose="" and="" lipid="" metabolism,="" may="" link="" diabetes="" with=""> 【Key words】Free fatty acids; Type 2 diabetes; HbA1c 基金项目：绵阳市卫计委2015鼓励项目(201514) 通讯作者：陈晓婷，电话:13851522791 【中图分类号】R 587.1 【文献标志码】A doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.028 (收稿日期：2016-06-27； 编辑： 黎仕娟) |
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