冠心病合并房颤患者的甲状腺激素水平变化及其机制探讨*

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冠心病合并房颤患者的甲状腺激素水平变化及其机制探讨*

杨丽萍　赵谷天　陈宗宁　茶丽珠　赵渊

(丽江市人民医院心血管内科, 云南 丽江 617400)

【摘要】目的　分析冠心病合并房颤患者的甲状腺激素水平的变化及其相关机制。方法　选取冠心病患者150例， 其中单纯冠心病患者80例(CAHD组)，冠心病合并房颤者70例(CAHD+AF组)，随机选取同期到院接受体检的健康者50例作为对照组。入院时，对两组患者进行血生化、颈动脉粥样硬化情况和甲状腺激素测定或评估。两组间计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用2检验。结果　与对照组比较，CAHD组和CAHD+AF组甲状腺激素水平、血脂、凝血功能及动脉粥样硬化厚度均明显升高。其中CAHD+AF和CAHD两组间FT4、TSH、血脂水平、凝血功和动脉粥样硬化程度均存在显著性差异(P<>P>0.05)。结论　资料显示，FT4和TSH水平的下降可诱导血脂水平上升、凝血功能增强、动脉粥样硬化加重，容易诱发冠心病合并房颤的高危现象的发生。

【关键词】冠心病； 房颤； 游离甲状腺激素； 血清促甲状腺激素；危险因素

心房颤动(Atrial fibrillation AF，房颤)是一种常见的心率失常，发病率随着年龄的增长逐渐升高，是危害人群健康的最重要心血管疾病。冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease， CAHD，冠心病)又是房颤发病的重要因素，据流行病学统计，我国冠心病中房颤的发病率达到2.6% [1,2]。已有研究表明，甲状腺激素对冠心病合并房颤患者具有一定的影响[3]，但国内有关甲状腺激素水平对冠心病合并房颤患者血脂、动脉粥样硬化、凝血功能以及相关机制的报道不多。本文就冠心病合并房颤患者体内甲状腺激素水平变化及其相关机制作一探讨。

1　资料与方法

1.1　一般资料　选择2010年1月～2014年12月我院心内科收治的150例冠心病患者作为研究对象。所有患者均经过冠状动脉造影检查确诊为冠心病，其中70例经心电图检测确诊合并房颤症状，房颤诊断参照《2010年ESC房颤诊断治疗指南》。将80例单纯冠心病患者作为CAHD组，70例冠心病合并房颤患者作为CAHD+AF组，随机选取同期到我院接受体检的健康者50例作为对照组。对照组男31例，女19例，年龄55～70岁，平均年龄(62±4.1)岁，无亚健康史；CAHD组男50例，女30例，年龄60～81岁，平均年龄(68.3±8.1)岁，其中有吸烟史的19例、冠心病家族史的18例、糖尿病史的10例、高血压病史的11例，血脂异常12例。CAHD+AF组男42例。女28例，年龄62～85岁(72.3±7.1)，其中有吸烟史的39例、冠心病家族史的28例、糖尿病史的40例、高血压病史的60例，血脂异常70例。所有纳入研究的患者排除下列情况：严重瓣膜性心脏病、既往甲状腺疾病史、中重度心力衰竭、免疫性疾病、急性心肌梗死、急性脑卒中及中晚期肿瘤患者。两组患者间的资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　方法

1.2.1　生化指标测定　所有研究对象夜间至少空腹8h，于次日凌晨抽取静脉血4ml*3管。静置后，3000r/min离心10min，分离血清，-80℃保存至检测。游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)均采用化学发光免疫分析法测定(美国雅培i2000 化学发光免疫分析仪)。血脂、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)和纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)水平由检验科检测。

1.2.2　颈动脉彩超　 三组研究对象的颈总动脉内膜中层厚度(IMT)采用ALOKA-a型彩色多普勒超声诊断仪测量，探头频率设置为7.5～11 MHz，其中0.9 mm≤IMT<1.3mm为增厚，imt≥1.3>

1.3　统计学分析　各组数据进行统计分析采用SPASS 19.0软件，计量资料以均数±标准差±s)表示，比较采用t检验，P<>

2　结果

2.1　各组血清中甲状腺激素水平的变化　化学发光免疫分析法测定各组患者血浆中TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平结果显示，CAHD组和CAHD+AF组患者的TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平均明显高于对照组(P<>P>0.05)；FT4和TSH水平间的差异具有统计学意义(P<>

表1　三组患者血清中甲状腺激素水平比较±s)

Table 1　The serum thyroid hormone levels

组别nTT3(ng/ml)TT4(ng/ml)FT3(fmol/ml)FT4(pg/ml)TSH(U/ml)对照组501.76±0.6480.20±15.57.60±2.331.56±0.610.61±0.12CAHD组801.26±0.22①61.20±6.00①3.78±1.56①1.18±0.19①2.21±0.19①CAHD+AF组701.33±0.32①59.20±5.80①3.55±1.40①2.10±0.20①②3.31±0.22①②

注：与对照组比较，①P<>P<>

2.2　各组血清中TG、APTT和FIB变化情况　三组患者的血脂及凝血功能结果显示，CAHD组和CAHD+AF组的血脂水平和凝血功能较对照组均明显升高(P<>P<>

表2　三组患者血清中TG、APTT和FIB情况

Table 2　The serum TG, APTT and FIB

组别nTG(μmol/L)TC(μmol/L)LDL(μmol/L)HDL(μmol/L)APTT(s)FIB(g/L)对照组501.61±0.164.95±1.002.78±0.701.33±0.5126.20±1.052.60±0.33CAHD组801.33±0.32①4.21±0.95①2.13±0.70①1.10±0.35①38.20±6.00①3.42±1.56①CAHD+AF组702.41±0.99①②4.47±0.57①②2.38±0.56①②1.24±0.33①②49.87±6.22①②3.65±1.40①

注：与对照组比较，①P<>P<>

2.3　各组患者动脉粥样硬化情况　与对照组比较，CHAD组和CAHD+AF组颈动脉IMT均明显增厚，Crouse积分均明显升高(P<>P<>

表3　三组患者心功能变化及Crouse积分比较±s)

Table 3　Thecardiac function and Crouse score

组别nIMT(mm)Crouse积分对照组501.21±0.154.13±1.05CAHD组801.36±0.2114.97±1.221CAHD+AF组701.60±0.18①②7.02±1.53①②

注：与对照组比较，①P<>P<>

3　讨论

甲状腺激素不仅参与人体生长发育和代谢过程，还参与一些器官活动，心血管是甲状腺激素作用的靶器官之一，其功能和组织学状态均受到甲状腺激素的影响。近年来，国内外多项研究均表明[4,5,6]，甲状腺激素水平与心血管疾病存在一定的关系，其中冠心病的发生和发展与甲状腺激素密切相关。甲状腺激素水平的升高，不仅是一种代谢异常现象，还可以加重或逆转原有疾病的病情[7]。研究表明[8]，甲状腺功能异常，可引起血脂代谢异常、损伤血管内皮功能、导致凝血功能失常，从而可以进一步加重原有病情的发展。

冠心病的危险因素多种多样，包括高血压、高血脂胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖尿病等，除此之外，冠心病的发展还与甲状腺激素水平密切相关[9]。我们知道在动脉粥样硬化和冠心病的发展中，血脂起重要的作用。而甲状腺激素对脂肪的合成、消耗均有一定的影响[10]。本研究中，与对照组比较，CAHD组和CAHD+AF组患者血清中甲状腺激素水平明显升高，同时两组患者的血脂水平也相应的明显升高，结果提示甲状腺功能代谢增强时可影响人体内脂质代谢，升高体内TG、TC、HDL、LDL的水平。同时我们研究结果中还显示CAHD组和CAHD+AF组患者的凝血功能均明显升高。众所周知，冠状动脉粥样硬化中，凝血与纤溶系统功能增强，这可能与冠状动脉患者体内高水平的甲状腺激素损伤内皮细胞有关，使内皮细胞在甲状腺激素应激下释放凝血酶原相关因子，提高机体的凝血功能[11]。

研究还表明[12]，甲状腺激素还可以引起心脏功能的异常。所以本研究中150例患者中有70例患者合并房颤症状。在机体内，超正常水平的甲状腺激素可以通过一系列分子通道机制，促进心肌肥厚、引起心律失常。长期的心动过速状态不仅能促进心肌纤维化和心脏的重构，还为房颤的发生提供了高度危险因素[13]。本研究结果显示，与单纯性冠心病患者比较，CAHD+AF患者的血清中仅TT4和FT4两种甲状腺激素水平明显升高。研究表明，FT4和TSH是冠心病房颤发生的危险因素，患者血清中FT4和TSH的水平对冠心病患者房颤的发生具有预测作用[14]。另外，与单纯性冠心病患者比较CAHD+AF患者凝血功能明显增强，血脂水平明显升高，同时颈动脉粥样硬化程度也明显严重。这是因为心房颤动时，左心房的收缩功能明显减弱，易导致血流淤滞，引起血栓的形成，促进机体的凝血功能升高[15]。所以，CAHD合并房颤患者的凝血功能高于CAHD组，颈动脉粥样硬化程度严重于CAHD组。再加之，CAHD合并房颤甲状腺激素水平偏高，进一步促进凝血功能的升高和动脉粥样硬化的发生。冠心病合并房颤患者的FT4和TSH甲状腺激素水平较单纯性冠心病患者明显升高，从而进一步加重原有疾病冠心病的病情，并可在一定程度影响血脂的代谢、机体的凝血功能，加重动脉粥样硬化的形成，为房颤的发生提供良好的基础。

4　结论

本文资料显示，FT4和TSH水平的下降可诱导血脂水平上升、凝血功能增强、动脉粥样硬化加重，临床易诱发冠心病合并房颤的高危现象的发生。

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Changes of thyroid hormone levels and its mechanism analysis in patients with coronary heart disease complicated with atrial fibrillation

YANG Liping, ZHAO Gutian, CHEN Zongning,et al

(Department of Internal Medicine-Cardiovascular, Lijiang People’s Hospital, Lijiang 617400, Yunnan, China)

【Abstract】Objective　To observe the changes of thyroid hormone level in patients with coronary heart disease complicated with atrial fibrillation and the related mechanism. Methods　 Of 150 patients with coronary heart disease, 80 patients were with coronary heart disease (CAHD group) and 70 patients with coronary heart disease complicated with atrial fibrillation (CAHD+AF group). 50 healthy volunteers in the same period were selected as control group. On admission, the test or assessment of blood biochemistry, carotid atherosclerosis and thyroid hormone were performed in two groups. Results　The levels of thyroid hormones, blood lipids, coagulation function and the atherosclerosis thickness of CAHD+AF group and CAHD group were significantly increased when compared with the control group. The differences between CAHD+AF group and CAHD group of the level of FT4, TSH, blood lipid, blood coagulation function and degree of atherosclerosis were significant (P<0.05),. the="" differences="" between="" cahd+af="" group="" and="" cahd="" group="" of="" the="" levels="" of="" tt3,="" tt4="" and="" ft3="" had="" no="" statistical="" significance="">P>0.05). Conclusion　The decrease of FT4 and TSH levels can induce the increase of serum lipid levels, blood coagulation function and atherosclerosis, which can induce the high risk of coronary heart disease with atrial fibrillation.

【Key words】Coronary heart disease; Atrial fibrillation; Free thyroid hormone; Serum thyroid stimulating hormone; Risk factors

基金项目：云南省科技攻关项目(2009010)

【中图分类号】R 541.4

【文献标志码】A　　　doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.10.012

(收稿日期：2016-02-15； 编辑： 陈舟贵)