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GLP-1受体激动剂是目前增长势头最好的注射类降糖药，但是这种多肽药物的半衰期较短，会很快从机体清除，因此当前的GLP激动剂类降糖药通常需要每日注射1次或每周注射2次。 为了延长GLP-1药物在体内的作用时间，研究人员做过各种尝试，包括将GL-1与微球和抗体融合，实现GLP-1在小鼠体内的作用时间延长至2~3天，在人体内的作用时间延长至1周。目前市场上最长效的GLP-1激动剂dulaglutide（礼来）也需要每周注射1次。 杜克大学的科学家6月5日在《Nature Biomedical Engineering》杂志发表了一篇题为《One-Week Glucose Control via Zero-Order Release Kinetics from an Injectable Depot of Glucagon-Like Peptide-1 Fused to a Thermosensitive Biopolymer》文章，利用热敏感型弹性蛋白样多肽（ELP）搭载GLP-1药物，在3种不同种属的糖尿病小鼠模型身上实现注射1次长达10天的血糖控制效果；ob/ob小鼠每周注射1次，持续8周，观察到了HbA1c和体重的减轻。在猕猴身上的控糖效果持续性更好，注射1次可长达14天。 研究人员表示，人的代谢速率比小鼠和猕猴更慢，因此如果用于人体，理论上注射1次可以实现更长时间的血糖控制，因此有希望开发出2周注射1次或1个月注射1次的GLP-1制剂。 这种GLP1-ELP复合物借助标准的注射针头穿透皮肤来给药，储存在皮下，在体温作用下发生融解，变成成可生物降解的胶状体，缓慢释放搭载的药物。杜克大学的研究人员从分子水平对这种热敏型生物聚合物类递送系统进行不断优化，最终发现了一个可以使单次注射药物的作用时间达到最长的最佳设计。 杜克大学生物医学工程部负责人Ashutosh Chilkoti教授表示，“我们可以让GLP-1这种速效降糖药的作用持续时间延长3倍，远胜于其他药物递送技术。而且这种新型的药物递送方式可以消除药动学的波峰波谷现象，改善总体安全性和耐受性，增强治疗效果。除了GLP-1之外，这个技术还可广泛用于改善其他肽类及蛋白类药物的药动学。” 很多糖尿病患者对需要频繁定点注射的药物在依从性上存在较大问题，因此无法达到血糖控制目标。减少注射次数无疑会对这种局面有所改善。 研究人员下一步计划考察重复注射ELP-GLP1可能会产生的免疫反应问题，以及在更多动物模型上来验证这种技术的效力。同时也考虑将这种控释技术用于其它药物领域，比如镇痛药。 |
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