TIA患者颈动脉粥样硬化与血清IL

TIA患者颈动脉粥样硬化与血清IL-6及PGE2的关系

陈佳漪，顾言，蔡红莉，单益梅，陆尽亚

（南通大学第二附属医院老年科，江苏 226001）

[摘要] 目的：探讨短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）患者颈动脉粥样硬化与血清白介素6（interleukin-6，IL-6）及前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的关系。方法：选择60例TIA患者作为观察组，同期门诊体检健康者60例作为对照组，根据颈动脉超声结果将研究对象分为有斑块组和无斑块组，测定所有研究对象血清IL-6及PGE2水平。结果：TIA组血清IL-6（241.37±67.45 pg/mL）及PGE2（178.69±79.23pg/mL）水平均高于对照组（P<0.05）；tia有斑块组血清il-6（254.47±63.09pg>2（195.83±75.42pg/mL）水平均高于TIA无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照有斑块组血清il-6（236.81±65.52pg>2（164.57±59.09pg/mL）水平均高于对照无斑块组，差异有统计学意义（P<>2水平与对照有斑块组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；TIA无斑块组血清IL-6及PGE2水平与对照无斑块组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：IL-6及PGE2参与动脉粥样硬化的形成，联合检测血清IL-6及PGE2水平可早期发现颈动脉粥样硬化的风险，有助于及早预防和干预TIA的发生。

[关键词] 短暂性脑缺血发作；动脉粥样硬化；白介素6；前列腺素E2

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是指脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的、不伴发急性梗死的短暂性神经功能障碍[1]。研究表明，TIA的发生、进展与颈动脉粥样硬化及血管内血栓形成密切相关[2]，如何早期筛查动脉粥样硬化高危患者，显得尤为重要。近年来，关于动脉粥样硬化斑块形成的机制，炎症细胞浸润学说备受关注[3]。血清IL-6及PGE2作为重要的炎症因子，可能在动脉粥样硬化进程中起关键性作用，与TIA的发生、进展及预后关系密切。血管超声检查能清晰显示颈动脉粥样硬化斑块的性质、部位及大小，从而确定颈动脉动脉粥样硬化程度[4]。本研究选取2014年7月—2015年12月本院收治的60例TIA临床资料，通过颈动脉超声观察TIA及健康人群颈动脉粥样硬化斑块形成情况，探讨血清IL-6及PGE2水平与颈动脉粥样硬化、TIA的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料TIA患者60例，其中男性39例，女性21例，年龄35～92岁，平均（66±5）岁。诊断符合美国心脏协会（AHA）/美国脑卒中协会（ASA）推荐的TIA定义[1]。排除标准：（1）神经功能缺失症状持续时间大于24h；（2）头部CT为出血性卒中；（3）伴部分性癫痫发作、梅尼埃病、代谢性疾病（低血糖发作、高钙血症）、先兆偏头痛、青光眼等疾病者；（4）心源性病因导致的TIA。（5）病例资料不完善、住院＜7天者。（6）MRI上有明确责任病灶者。选择同期在本院体检的无心脑血管疾病史的60例健康者为对照组，其中男性37例，女性23例，年龄32～86岁，平均（62±4）岁。TIA组和对照组在年龄、性别构成上的差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。根据颈动脉超声检查结果将TIA组分为TIA有斑块组和TIA无斑块组，将对照组分为对照有斑块组和对照无斑块组。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉超声检查：由超声科专业医生应用飞利浦彩超仪检查颅外段颈动脉，首先自颈动脉起始处作纵向及横向扫查，显示颈总动脉（CCA）、颈总动脉分叉处（BIF）、颈内动脉（ICA）和颈外动脉（ECA），尽可能检查到颈动脉最高位置。记录有无斑块，斑块的部位和大小，斑块性质，并测定动脉腔内-中膜厚度（即IMT）。

1.2.2 血清IL-6、PGE2的测定：收集TIA组及对照组研究对象的清晨空腹静脉血8mL，置于非抗凝管内，待其自然凝固后离心分离血清，-70℃保存，检测前取标本置于室温复融，成批检测血清IL-6及PGE2的浓度。IL-6采用放免法测定（放免药盒，上海西塘生物科技有限公司），PGE2采用EIA酶标记法测定（酶联免疫分析试剂盒，美国RapidBio Lab）。

1.3 统计学处理所有数据采用SPSS17.0进行统计分析。计量资料以均数±标准差（xˉ±s）表示，两组间均数比较采用t检验，计数资料的组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 TIA组与对照组血清PGE2、IL-6水平比较

与对照组比较，*P<>

观察指标TIA组（60例）对照组（60例）血清PGE2（pg/mL）178.69±79.23*132.32±53.25血清IL-6（pg/mL）241.37±67.45*129.32±52.68

2 结果

2.1 TIA组与对照组血清IL-6、PGE2水平及颈动脉斑块的比较TIA组60例中有斑块47例（78.3%），对照组60例中有斑块28例（46.7%）。TIA组血清IL-6、PGE2水平及颈动脉斑块例数均高于对照组，差异均有统计学意义（P<>

2.2 各亚组间血清IL-6、PGE2水平的比较TIA有斑块组血清IL-6、PGE2水平均高于TIA无斑块组，差异有统计学意义（P<>2水平均高于对照无斑块组，差异有统计学意义（P<>2水平与对照有斑块组比较,差异无统计学意义（P>0.05）；TIA无斑块组血清IL-6及PGE2水平与对照无斑块组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 TIA组及对照组各亚组血清PGE2、IL-6水平比较

与TIA无斑块组比较，*P<>△P<>

观察指标TIA有斑块组（47例）TIA无斑块组（13例）对照有斑块组（28例）对照无斑块组（32例）血清PGE2（pg/mL）195.83±75.42*120.37±63.42 164.57±59.09△115.67±47.85血清IL-6（pg/mL）254.47±63.09*134.39±54.67 236.81±65.52△126.73±46.26

3 讨论

TIA是常见的缺血性脑血管病，发作7天内脑梗死风险达10%。如何早期筛查TIA高危人群，进行干预，成为降低TIA发生率，从而减少脑卒中发生的关键。大量研究证实，颅外颈动脉粥样硬化是引起缺血性脑血管病的重要原因。在动脉粥样硬化的发生和发展过程中，动脉内膜是最早累及部位，增厚的内-中膜可继续发展为动脉粥样硬化斑块，而不规则增厚的内-中膜本身亦可在血流冲击下造成内皮损伤，表面发生溃疡、出血等，形成微栓子脱落，成为TIA的重要危险因素。颈动脉超声检查具有价廉、无创、便捷及重复性佳等优点，并且超声检查对动脉斑块定性方面较MRI、DSA更敏感，方便在门、急诊开展，可作为评估动脉粥样硬化发生的依据[5]。本研究发现，TIA组颈动脉粥样硬化斑块发生率明显高于对照组，因此，可以通过颈动脉超声检查在人群中进行动脉粥样硬化筛查并判断其严重程度，对TIA进行一级预防。

研究表明，动脉粥样硬化斑块的形成是机体对损伤的一种过度防御反应，是慢性炎性过程。动脉粥样硬化斑块形成过程中，有多个炎症因子参与，并且炎症因子与动脉粥样硬化斑块病的性质及稳定性密切相关。粥样硬化早期表现为急性渗出性炎症反应，如单核巨噬细胞浸润。随着疾病的进展，出现慢性增生性炎症，表现为血管平滑肌细胞大量增殖、细胞外基质过度合成。IL-6作为重要的炎症因子，与调节免疫反应、炎症反应等密切相关[6]。在动脉粥样硬化斑块形成初期，IL-6促进斑块内巨噬细胞对内源性低密度脂蛋白摄取，加速脂质的沉积，促进粥样斑块形成。此外，IL-6还可诱导泡沫细胞产生，进而导致其他细胞因子合成及释放，从而参与动脉粥样硬化的发生发展[7]。PGE2是一种最常见的前列腺素，具有广泛的生理和病理功能，是炎症、疼痛、发热反应中的重要介质。可引发血小板的聚集和黏附，促进脂质细胞形成和血管内膜胆固醇沉积，加速血管平滑肌细胞增殖、肥大，促进动脉粥样硬化的形成。因此，IL-6及PGE2两者的联合检测有助于对动脉粥样硬化过程中的炎症和氧化应激反应进行全面评估。本研究发现TIA组血清IL-6及PGE2水平均显著高于对照组，TIA有斑块组血清IL-6及PGE2水平均显著高于TIA无斑块组，对照有斑块组血清IL-6及PGE2水平均显著高于对照无斑块组。而TIA有斑块组血清IL-6及PGE2水平与对照有斑块组比较差异无统计学意义，TIA无斑块组血清IL-6及PGE2水平与对照无斑块组比较差异也无统计学意义。研究结果提示：血清IL-6及PGE2参与颈动脉粥样硬化的形成，并且血清IL-6及PGE2与颈动脉粥样硬化斑块的关系比其与TIA的关系更为密切。由于在斑块形成初期，IL-6及PGE2作为炎症的始动因子即参与动脉粥样硬化进程，因此血清IL-6及PGE2有可能成为预测动脉粥样硬化性脑血管疾病发生的指标，同时可以间接判断颈动脉粥样硬化病变程度。

总之，颈动脉粥样硬化是TIA的重要病因，炎症反应是动脉粥样硬化形成的重要机制，IL-6及PGE2参与动脉粥样硬化的形成，联合检测血清IL-6及PGE2的水平可早期发现颈动脉粥样硬化的风险，有助于及早预防和干预TIA的发生。

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[中图分类号] R743.31

[文献标志码]B

［文章编号］1006-2440（2016）06-0606-03

[收稿日期] 2016-10-15