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开心药师的各位伙伴们，又见面了。今天继续进行我们药物化学部分第十一章的学习，今天学习第七节、第八节和第九节的内容。2015年本节考查7分，而2016年也考也查了7分。所以这一小部分的问题还是值得大家拥有的。新版的开心药师超级辅导书大家可以去当当网、天猫等的北京科学技术出版社店铺进行购买。书中还有220元的代金卷供大家购买课程使用。
第七节 抗菌药物 β内酰胺类：青霉素（青霉素钠、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林）
头孢霉素类（头孢氨苄、头孢克洛、头孢唑林、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟）
β-内酰胺酶抑制剂：氧青霉烷类（克拉维酸钾）青霉烷砜类（舒巴坦钠和他唑巴坦）
非经典的β内酰胺类抗生素：碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）单环β-内酰胺类（氨曲南） 青霉素类 头孢菌素类
内酰胺 氢化噻唑环 内酰胺＋氢化噻嗪环
青霉素类为（2S，5R，6R） 头孢菌素类为（6R，7R）
青霉素：不稳定，粉针剂 过敏反应（青霉噻唑高聚物）酸或碱生成青霉酸、青霉醛和青霉胺。青霉素遇到胺和醇生成青霉酰胺和青霉酸酯。 | 氨苄西林：可口服，广谱 室温24小时无抗菌活性的聚合物，氨基聚合反应 | 阿莫西林：口服吸收好，多了一个羟基 | 哌拉西林：哌嗪酮酸。具有抗铜绿假单胞 |
1.青霉素类抗菌药 | 1.青霉素：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌谱窄
2.β内酰胺环：酸碱下易裂解，忌与氨基糖苷类等碱性药合用
2.青霉素临床上常用青霉素钠盐和钾盐。钠盐的刺激比钾盐小，故临床应用较多；
3.可将青霉素与丙磺舒合用降低排泄速度，也可与分子量较大的胺制成难溶的盐，或者可以将其羧基酯化都可延长作用时间。 |
第一代头孢菌素：耐青霉素酶但不耐β内酰胺酶
头孢氨苄 C-7位的氨基上为苯甘氨酸侧链，C-3位为甲基，在酸性条件下稳定，可口服。
头孢氨苄 头孢唑啉：
7位氨基上连有四氮唑乙酰基，
分布广泛，胆道感染、葡萄球菌引起的心内膜炎，腹膜炎，外科手术预防感染和移植手术的预防感染
第二代头孢菌素（对革兰阴性菌强，革兰阳性菌低）
头孢克洛 头孢氨苄的C-3位以卤素Cl替代甲基，亲脂性强，口服吸收好
头孢呋辛 C-7位氨基上连有的甲氧肟基酰基侧链，对酶稳定
第四代头孢菌素革兰阳性菌和革兰阴性菌高度活性
第三代基础上三位引入季铵基团
头孢吡肟：迅速穿透细胞壁吡咯、甲氧肟基团 氨基噻唑
氨曲南 3.其他-内酰胺类抗菌药 | 1.克拉维酸钾第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂，“自杀性酶抑制剂”，克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂；
2.舒巴坦不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，将氨苄西林与舒巴坦以1：1的比例通过亚甲基相连形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林；
3.亚胺培南易受肾脱氢肽酶降解， 亚胺培南常与西司他丁钠合用；
4.美罗培南不被肾肽酶代谢而失活。
5.氨曲南：单环β内酰胺类，全合成，单环不稳定 |
氨基糖苷类抗生素（链霉素，卡那霉素，庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，依替米星，奈替米星，新霉素，巴龙霉素和核糖霉素）耐药性（钝化酶） 阿米卡星 | 卡那霉素引入氨基羟丁酰基 | 又称丁胺卡那霉素，L-（-）活性最大
对卡那霉素有耐药性的铜绿假单胞菌，大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌均有显著作用， |
大环内酯类：
14元环大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素（含N的15元环） 克拉霉素 | 6位羟基甲基化的衍生物 | 罗红霉素 | C9肟的衍生物稳定，口服快肺组织中浓度比较高 | 阿奇霉素 | 含N的15元环碱性增加 |
四环素类：四环素牙
合成抗菌药喹诺酮类： A环：吡啶酸酮必需的基本药效基因，3位-COOH和4位C=O与DNA促旋酶和拓扑异构酶IV结合，不可缺 | B环：B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等 | 1位：乙基、氯乙基、环丙基与抗菌强度相关。 | 5位：引入氨基可提高活性 | 6位：引入氟原子，活性大，增加亲和性，改善渗透性 | 7位：哌嗪基为最好，活性增加，对中枢作用增加，甲基哌嗪，半衰期延长。 | 8位：以F取代生物利用度增加，光毒性强，活性强，可与1位成环。 |
喹诺酮类： 诺氟沙星：1位乙基，6位氟，7位哌嗪 | 环丙沙星：1位环丙基，6位氟，7位哌嗪 | 左氧氟沙星：1位与8位成环（噁嗪环）有手性碳，为左旋体，7位甲基哌嗪
毒性最小者 | 洛美沙星：1位乙基，6位氟，7位甲基哌嗪，8位氟（光毒）光毒洛美 |
磺胺类药物及抗菌增效剂
复习要点
1.磺胺类药物基本结构：
抗菌必须结构对氨基苯磺酰胺作用靶点：二氢叶酸合成酶
磺胺类抗菌药物：抗菌必须结构对氨基苯磺酰胺 磺胺甲噁唑：复方新诺明：磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5：1比例配伍 | 磺胺嘧啶：磺胺嘧啶可透过血脑屏障，治疗流行性脑膜炎的首选药（银盐可预防和治疗重度烧伤的感染）二氢叶酸合成酶 | 甲氧苄啶：甲氧基 嘧啶二胺（二氢叶酸还原酶） |
抗真菌药：
咪唑类：
咪康唑、酮康唑、益康唑
三氮唑类：
氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑
三氟伊立 氟康唑 | 2个三氮唑环，二氟苯基 | 伊曲康唑 | 2个三氮唑环，二氯苯基 | 伏立康唑 | 1个三氮唑环，二氟苯基 |
第八节 抗病毒药 抗病毒药
核苷类抗病毒药
非开环类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定
开环类： 阿昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、
非核苷类抗病毒药物
利巴韦林、盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、
磷酸奥司他韦、膦甲酸钠
齐多夫定 | 脱氧胸腺嘧啶 叠氮基（N3） | 艾滋病病毒和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，抗逆转录酶病毒药物 | 司他夫定 | 脱氧胸腺嘧啶 双键，口服吸收好 | 对齐多夫定、扎西他滨不能耐受或治疗无效的艾滋病 | 拉米夫定 | 胞嘧啶 双脱氧硫代胞苷化合物 |
开环核苷类抗病毒药 阿昔洛韦 | 鸟嘌呤 | 更昔洛韦 | 鸟嘌呤，多一个羟甲基 | 喷昔洛韦 | 鸟嘌呤。O—CH2代替 | 泛昔洛韦 | 是喷昔洛韦的前体药物 |
非核苷类抗病毒药： 利巴韦林 | 又名病毒唑，三氮唑 | 盐酸金刚烷胺 | 对称三环状胺 | 用于A型流感 | 膦甲酸钠 | 主要外用于疱疹病毒的皮肤、黏膜感染 | 磷酸奥司他韦 | 环己烯二胺 | 流感病毒神经氨酸酶抑制剂，是乙酯型前药，对禽流感病毒有效 |
第九节 抗肿瘤药
拓扑异构酶抑制剂 | 作用于拓扑异构酶Ⅰ抑制剂
羟基喜树碱 天然喜树碱类 （喜康）
伊立替康
作用于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
鬼臼生物碱类：依托泊苷对小细胞肺癌首选、替尼泊苷脑瘤首选
蒽醌类抗肿瘤抗生素主要为骨髓抑制和心脏毒性。
阿霉素（多柔比星）广谱乳腺癌，甲状腺癌，肺癌，卵巢癌，肉瘤等实体肿瘤，柔红霉素是放线菌产生的抗生素，急性粒细胞白血病以及急性淋巴细胞白血病，表柔比星（表阿霉素）。米托蒽醌 |
干扰核酸生物合成的药物 嘧啶类 | 尿嘧啶
胞嘧啶 | 尿嘧啶：
去氧氟尿苷（又名氟铁龙）和卡莫氟都是氟尿嘧啶的
前体药物。氟尿嘧啶治疗实体肿瘤的首选药物
胞嘧啶：阿糖胞苷和吉西他滨以及卡培他滨（是氟尿嘧啶前体药物） | 嘌呤类 | 巯嘌呤 | 6-一巯基取代急性白血病，绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎也有效 | 叶酸类 | 甲氨蝶呤
培美曲塞 | 甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶。使用甲氨蝶呤剂量过大引起中毒时，可用亚叶酸钙解救 |
抑制蛋白质合成与功能药物
长春碱类 | 长春碱：有吲哚环结构，极易被氧化，故在光照或加热情况容易变色。长春碱和长春新碱均对光敏感，应避光保存
长春瑞滨：对非小细胞肺癌疗效好。 | 紫杉醇类 | 紫杉醇 | 属于有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素 |
| 多西他赛 | 比紫杉醇水溶性好，毒性小， |
调节体内激素平衡抗肿瘤药和靶向抗肿瘤药 雌激素调节剂 | 他莫昔芬 托瑞米芬
为三苯乙烯类抗雌激素类药物，用顺式 | 芳构酶抑制剂
氨鲁米特、依西美坦、来曲唑、阿那曲唑 | 雄激素拮抗剂 | 氟他胺 非甾类抗雄激素，用于治疗前列腺癌 | 靶向抗肿瘤药 | 靶向抗肿瘤药多为酪氨酸激酶抑制剂 | 伊马替尼
吉非替尼 治疗非小细胞肺癌的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 |
放疗与化疗的止吐药
通过拮抗5-HT3受体的止吐药已经成为抗肿瘤治疗中辅助使用的止吐药（XX司琼） 昂丹司琼 | 吲哚环（三个环称咔唑环），咔唑酮和2-甲基咪唑 | 咔唑环上的3位碳具有手性，其中（R）体的活性较大，临床上使用外消旋体。无锥体外系的副作用，毒副作用极小 |
首选用药：
可认为塞替哌是替哌的前药，治疗膀胱癌首选药物
依托泊苷对小细胞肺癌首选、替尼泊苷脑瘤首选
蒽醌类抗肿瘤抗生素主要为骨髓抑制和心脏毒性
氟尿嘧啶治疗实体肿瘤的首选药物
紫杉醇主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌以及非小细胞癌，为治疗难治性卵巢癌以及乳腺癌的有效药物之一。 今天的分享就到这里，感谢大家阅读，下周进行第七章药理学部分的分享！
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