Stroke：双抗对血糖控制不良者无效

氯吡格雷联合阿司匹林推荐用于急性小卒中或高风险TIA患者的二级预防。在Chance研究的基因亚组分析中发现只有不携带CYP2C19功能缺失等位基因（*2和*3）者能够从氯吡格雷联合阿司匹林中获益。CYP2C19遗传性变型是解释氯吡格雷反应不良的最重要基因发现之一，大约占20%。尽管给予双抗治疗,但是一些非携带者仍然会新发缺血事件。

有人认为，糖尿病会降低双抗治疗的疗效。以前的研究也发现小卒中或TIA患者短期（2-4周）血糖控制不良（糖化白蛋白>15.5%）会损害氯吡格雷 的临床疗效。

2017年4月来自北京天坛医院的Yi Lin等在Stroke上发布了他们的研究结果。研究背景和目的为：糖代谢障碍可能会影响CYP2C19功能缺失基因对抗血小板药物临床疗效的预测价值，但是对于服用抗血小板药物的卒中患者，糖化白蛋白（GA）的作用尚不清楚。

在Chance研究中，共2933例患者记录了GA水平和CYP2C19基因型。研究者采用Cox比例机遇模型评价CYP2C19功能缺失基因（*2，*3）携带状态和GA水平对抗血小板药物疗效的交互作用。

结果发现对于GA水平<=15.5%的患者，携带状态和抗血小板治疗方案对卒中复发的风险有交互作用（P=0.03），对于GA水平>15.5%者没有发现这种交互所用（P=0.48）。仅在非携带者合并较低GA水平者，双抗（vs单独阿司匹林）才能降低卒中复发(14.7%; HR, 0.23; 95% CI, 0.10–0.49; P<0.001)。当验乞血管事件或缺血性卒中时，也可以见到类似的结果。各个组出血的风险没有显著差异。

最终作者认为对于小卒中或高风险TIA的患者，仅在未携带CYP2C19功能缺失基因和正常GA水平者中，氯吡格雷联合阿司匹林（vs单独阿司匹林）才能降低卒中复发风险。

文献出处：

Stroke. 2017 Apr;48(4):998-1004. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.016463. Epub 2017 Mar 13.

Impact of Glycemic Control on Efficacy of Clopidogrel in Transient Ischemic Attack or Minor Stroke Patients With CYP2C19 Genetic Variants.