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ASCO会议现场 广东省人民医院吴一龙教授在会上作报告 （相关报道见：吴一龙教授牵头，肺癌吉非替尼靶向治疗最新研究结果揭晓！） 上海同济大学附属东方医院李进教授在会上作报告 （相关报道：李进、秦叔逵教授牵头，FRESCO试验结果公布！） 6月2日-6日，全球肿瘤学术盛会——2017年美国临床肿瘤学会年会【American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2017 Annual Meeting】在芝加哥隆重召开，本届大会吸引了来自世界各地约3.8万名专家学者参与。 会上报告的一种新型靶向药物在已开展试验的各癌症类型中均呈现出明显疗效，被誉为“首个不区分肿瘤类型的口服疗法”。 试验药物larotrectinib（由LOXO公司开发）对原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合具有选择性，在多种不同类型的癌症中都发现它具有这一作用，其中既包括常见的癌症也包括罕见癌症。研究表明，该药在迄今已开展试验的所有17种肿瘤类型中均具史无前例的高缓解率。 总缓解率为76%，这“对于一种靶向疗法而言非比寻常”，有12%的患者观察到完全缓解，这些患者均为晚期癌症患者，这“几乎闻所未闻”，来自美国加州大学的Trever Bivona博士评论称。“这是备受瞩目的结果，”他说道。座无虚席的会场上，多名参会代表向Hyman博士表示了祝贺，祝贺他作了“精彩演讲”并取得了“引人注目的结果”。 David Hyman博士 “TRK融合较为罕见，但在很多种不同类型癌症中都存在。事实上，据报道，目前很难发现哪种类型的癌症中不存在TRK融合，”研究的主要作者、美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心早期药物开发主任David Hyman博士称。 “我们认为，larotrectinib对TRK融合肿瘤的显著疗效支持，在晚期癌症患者中开展普遍的基因检测，以检测他们是否存在这一异常。”他说。 这种创新药物“带我们进入新纪元，真正基于突变类型，而不是根据部位进行治疗，”ASCO专家、美国加利福尼亚州希望之城综合癌症中心的Sumanta Kumar Pal博士评论道。 “不久前，我在参加培训时，不区分肿瘤起始部位来对其进行治疗还是一种幻想，”Pal博士评论道。乳腺癌应用乳腺癌药物进行治疗，以此类推。但根据这一最新数据，“现在我们准备好以一种新的方式来对很多癌症进行治疗，即不再区分肿瘤起始部位，而是根据分子标准进行治疗。” 这曾经是精准医疗的梦想，但目前尚未真正成功，因为有些突变仅在某些癌症类型中表现出活性，而在其他癌症中无活性。一个具体实例是BRAF抑制剂，它只对携带BRAF突变的黑色素瘤和甲状腺癌有效，但对携带BRAF突变的结直肠癌无效。 这其实不是第一个不区分肿瘤来源的疗法——近日获批用于微卫星不稳定肿瘤的派姆单抗（Keytruda，默克）就是此类药物。根据美国食品药品监督管理局（FDA）的说明，它是首次批准用于携带某种基因缺陷的肿瘤，而不是某种类型肿瘤的药物。但派姆单抗是一种免疫治疗药物，经静脉给药，而新的药物是靶向治疗药物，通过口服给药。 根据Hyman博士预计，综合而言，这两种新的不区分肿瘤类型的生物标志物——TRK融合（larotrectinib的靶点）和微卫星不稳定性（派姆单抗有效），在所有癌症中或许均占5%左右。 他说，对癌症患者进行检测，以识别哪些患者携带这些基因缺陷并从这些治疗中获益，这比以前更加重要。 发现获益患者 根据医师或患者选择，研究人员将近1.3万例患者随机分配至6个月或3个月的FOLFOX或CAPOX方案治疗，以检测短疗程方案的非劣效性。 研究结果显示，3个月治疗的神经毒性（FOLFOX, 17%; CAPOX, 15%）较6个月治疗的神经毒性（分别为48%和45%；P<0.0001）大幅下降。 “6个月治疗的神经毒性是3个月治疗的3倍多，具有高度统计学显著性，”Grothey博士称。 但是，基于3年无病生存的疗效分析显示，却不符合预先设定的非劣效阈值，风险比上限值限定为1.12。 Grothey博士指出，从做数学的角度考虑，他们是“妥协”的。他们有可能降低0.9%的3年无病生存。尽管未达到非劣效性，但是其疗效差异非常小。
根据肿瘤分期和淋巴结转移情况进行的亚组分析显示，3个月的治疗对于低危肿瘤负荷患者而言足已，但高危肿瘤负荷患者除外。
“对于高危患者，我认为可以基于治疗耐受性、患者喜好、复发风险及治疗选择作出评估，”他说。 然而，当根据治疗类型进行分析时，“对于所有患者无论分期如何，3个月的CAPOX治疗似乎足已，但对于FOLFOX方案，高危患者需要应用6个月。” El-Deiry博士评论道：“记住此研究结果适用于T1-3N1结肠癌，而非T4或N2结肠癌或是转移性IV期的治愈性手术后的治疗，这一点很重要。该研究结果针对的是结肠癌而非直肠癌，尽管过去III期结肠癌和直肠癌的辅助治疗普遍相似。谨记这是含奥沙利铂的辅助治疗的研究结果，而非5-氟尿嘧啶或卡培他滨单药辅助治疗的研究结果也很重要。许多患者包括老年患者在内，均接受5-氟尿嘧啶或卡培他滨单药治疗。对于那些患者，此项研究并不能证实辅助治疗可以缩短至3个月，即便他们是T1-3N1结肠癌患者。” 治疗地位如何？ “下一步的真正挑战是肿瘤医生需要确定larotrectinib在现有的治疗模式中应处于何种地位，”Pal博士评论说。“对于尚未明确标准疗法的罕见癌症，如唾液腺癌，可能需要直接对相关突变进行筛查。” 不过，对于更加常见的、已有明确的标准疗法的癌症类型，如乳腺癌或前列腺癌，“我们需要确定larotrectinib在现有标准中的地位，”这将决定在哪个时间点应进行分子检测，他说。 “在很多种情况下都要进行分子检测的呼声越来越高，”他还说。“制定扩大分子检测适应证的指南将变得很重要。” 相关链接： 【ASCO2017】吴一龙教授牵头，肺癌吉非替尼靶向治疗最新研究结果揭晓！ 【ASCO2017】莫树锦、吴一龙等联合开展的奥希替尼AURA3最新试验结果！ 【ASCO2017】李进、秦叔逵教授牵头，FRESCO试验结果公布！ 【ASCO 2017】Abemaciclib延长乳腺癌患者无进展生存期 【ASCO 2017】变天了！这一研究结果或将更改结肠癌治疗标准！  版权声明 |
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