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如果将人体细胞分泌的微小囊泡作为对抗癌症的手段，你觉得怎么样?近日科学家正在尝试这种方法，希望可以对胰腺癌这种不治之症提出挑战。  图丨Codiak生物科学公司的研究者通过对外泌体进行编辑用来治疗胰腺癌 30年前，当这种被称为外泌体的微小囊泡被发现时，人们认为它只是细胞的代谢产物。但最近的研究表明，这些囊泡可以携带蛋白质和RNA等生物信息，协助细胞完成信号传递。 几乎所有种类的细胞都可以分泌及接收外泌体。当细胞分泌外泌体，它会通过血液及其他体液，在人体内中找到特定的目的受体细胞完成信号传递。 研究者们认为可以对这个内源的通信系统加以医学利用，来自德克萨斯州立大学MD安德森癌症中心的助理教授ValerieLeBleu就是其中一个。她希望通过对外泌体进行基因工程修饰，使其特定地识别胰腺肿瘤细胞，进而阻碍癌细胞生长。 她的团队从包皮纤维细胞系中提取出外泌体并对其进行修饰，使外泌体可以携带特定的RNA来关闭某些基因的表达。所修饰的外泌体的目标基因是KRAS，当基因突变发生，KRAS就像一个卡在“开”上的开关，使癌细胞不停地增值生长。 研究者将被修饰的带有特定RNA的外泌体，注射到患有胰腺癌的小鼠身体中，外泌体被含有KRAS突变的胰腺细胞吸收。一旦进入癌细胞中，外泌体可以关闭某基因的表达，进而终止肿瘤细胞生长，延长小鼠寿命。  图丨显微镜下的胰腺肿瘤细胞 LeBleu团队之所以选择胰腺癌作为研究目标，是因为这是一种无法治愈的癌症。不仅限于此，她认为外泌体同样可以用来治愈其他癌症。 “这是一种量身定做的药物”，她说。“每种癌症、每位患者、每种基因型都可以独家定制。” 这个技术的细节在这个月的《自然》杂志上已经有报道，但目前并没有进行人类实验。早在本世纪头十年中期，欧洲已经开始了外泌体癌症治疗的一些早期临床试验，但是由于这些外泌体并没有经过基因修饰，研究收效甚微。 Codiak这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的科技公司，希望成为第一个使用基因编辑外泌体进行临床试验的研究团队。他们计划在来年应用这项技术对胰腺癌开展临床试验。 Codiak公司首席执行官Doug Williams将外泌体疗法看做是在传统纳米级药物治疗基础上的一次巨大飞跃。“我们的想法是‘劫持’这个人体内本来存在的通信系统，使外泌体表面或内部携带被修饰过的生物分子，传递生物信息。” 事实上，MD安德森团队对他们的编辑外泌体iExosomes的与合成的纳米材料进行比较发现，基因编辑外泌体具有更高的效率。 来自美国威克·弗里斯特浸会医疗中心的癌症研究者张伟(音译)认为，被修饰过携带特定RNA的外泌体的突出优点是，他们来自于患者自身，且没有毒害作用。所以如果将iExosomes应用到人体，相对于传统癌症治疗的放射疗法及化学疗法，外泌体治疗将会有较少的副作用。 这个技术同样有一个巨大的障碍，张说，人类临床试验将需要大量的修饰后外泌体。要知道，LeBleu团队对小鼠的单次治疗就需要10亿个外泌体。 |
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