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二、抗代谢类抗肿瘤药物 1.药品名称：氟尿嘧啶(Fluorouracil ) 适应症：抗瘤谱较广，包括消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。 用法用量：单药10-20 mg/kg/日×5-10日静脉注射，每疗程5-7克（甚至10克）；300-500 mg/m^2/日×3-5日静脉滴注，滴注时间＞6-8小时，也可输液泵连续24小时给药；治疗原发性或转移性肝癌时多动脉插管注药；腹腔内注射500-600 mg/m^2，每周1次，2-4次为1疗程。 不良反应：消化道反应、骨髓抑制、咳嗽、气急或小脑共济失调、长期应用可导致神经系统毒性、偶见用药后心肌缺血（停用）。 注意事项：（1）致畸和致癌性；（2）作放射增敏剂；（3）水痘或带状疱疹时禁用；（4）下列情况慎用：肝功能明显异常、白细胞＜3.5×10^9/L、血小板＜50×10^9/L、感染、出血或发热超过38℃、明显胃肠道梗阻、脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调、老年；（5）不宜饮酒或同用阿司匹林类药物。 2.药品名称：替加氟片 (Tegafur ) 适应症：消化道肿瘤，对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效，也可用于乳腺癌、肺癌和肝癌等，还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。 用法用量：800-1200 mg/日，3-4次口服，总量30-50 g为1疗程；小儿4-6 mg/kg/次,一日4次。 不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、寒颤、发热、头痛、眩晕、运动失调、皮肤瘙痒、色素沉着、粘膜炎及注射部位血管疼痛等。 注意事项：（1）出现骨髓抑制、胃肠道反应，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药；（2）肝肾功能障碍酌情减量。 3.药品名称：吉西他滨(Gemcitabine ) 适应症：中、晚期非小细胞肺癌。 用法用量： 1000mg/m^2静脉滴注30分钟，每周1次，连续3周，每4周重复1次。配制好的吉西他滨室温贮存并24小时内使用，不得冷藏以防结晶析出。 不良反应：骨髓抑制、肝酶异常、蛋白尿和血尿、肾衰、过敏、流感表现、水肿/周围性水肿、肺水肿、脱发、嗜睡、腹泻、口腔溃疡及红斑、便秘。 注意事项：（1）滴注药物时间延长和增加用药频率增大药物毒性；（2）高敏反应；（3）孕妇及哺乳期妇女应避免使用；（4）证实有骨髓抑制时应将化疗延期或修改治疗方案；（5）尚无吉西他滨与治疗剂量放疗配合进行综合治疗的合适方案；（6）治疗期间禁止驾驶和操纵机器；（7）65岁以上患者不需调整剂量，未研究过儿童使用吉西他滨。 4.药品名称：甲氨蝶呤 (Methotrexate ) 适应症：广谱抗肿瘤，单独或与其它药物联用，包括乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎、急性白血病、Burkitt淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤和晚期蕈样霉菌病，大剂量治疗成骨肉瘤、急性白血病、肺癌或头颈部上皮癌。 用法用量：可肌注、静脉给药。 绒毛膜癌及类似滋养层疾病时15-30 mg/日×5日肌注为1疗程， 3-5个疗程；乳腺癌时与环磷酰胺、氟尿嘧啶联用，甲氨蝶呤40 mg/m^2，第1、8日静脉给药；白血病时与皮质类固醇等联用，3.3 mg/m^2/日口服，缓解后改为维持量，每次30 mg/m^2口服或肌注，每周2次；蕈样霉菌病时50 mg每周1次或25mg每周2次肌注。 不良反应：骨髄抑制、胃肠道反应、口腔粘膜溃疡、皮肤红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈，肾功异常、影响生殖、中枢神经系统异常、肺炎、代谢改变、糖尿病加重、骨质疏松。 注意事项：（1）大剂量鞘内注射可致神经系统异常；（2）感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年龄太小或年老慎用，出现不良反应可降低剂量或停药；（3）大剂量治疗时应采用”甲酰四氢叶酸解救”，不用于肾功能受损、腹水或大量胸腔积液者；（4）监测肾功能和甲氨蝶呤水平，碱化尿液及增大尿量；（5）证实的免疫缺陷患者禁止使用甲氨蝶呤；（6）治疗期间免疫接种可能无效。 5.药品名称：培美曲塞(Pemetrexed) 适应症：接受一线化疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤。 用法用量：与顺铂联用治疗恶性胸膜间皮瘤，500 mg/m^2静脉输注10分钟以上，21日一周期，顺铂75 mg/m^2在培美曲塞给药结束约30分钟后再给予；单药治疗非鳞状细胞型非小细胞肺癌，500 mg/m^2静脉输注10分钟以上，21日一周期。 不良反应：乏力、消化道反应，与顺铂联用时增加不良反应，发生感染、脱水、肝肾功受损、结膜炎、心律失常、胸痛、神经-运动神经病变、脱发、瘙痒等。 注意事项：（1）预服药物，首次培美曲塞给药前7日至少5日口服叶酸，末次给药后21日应继续口服叶酸，首次给药前1周接受1次维生素B12肌肉注射，此后每3个周期注射1次，叶酸剂量350-1000 μg，维生素B12为1000 μg；（2）补充皮质类固醇，培美曲塞给药前1日、给药当日和给药后1日地塞米松4mg，2次/日口服；（3）培美曲塞外渗处理可按照非起疱剂外渗处理的常规进行；（4）适用于聚氯乙烯给药装置和静脉输液袋；（5）发生骨髓抑制时，应根据前1个周期最低ANC、血小板计数和最严重非血液学毒性确定后续周期的剂量调整；（6）肌酐清除率≥45 ml/min不需要剂量调整，＜45 ml/min不应接受培美曲塞；（7）肝功能损害时剂量调整；（8）女性避免妊娠，男性治疗期间以及此后6个月内不要生育；（9）出现具有临床意义的第三间隙积液时，应考虑在培美曲塞给药前进行积液引流；（10）与顺铂合用时充分镇吐治疗以及适宜的水化治疗。 6.药品名称：紫杉醇脂质体 (Paclitaxel Liposome ) 适应症：卵巢癌、非小细胞肺癌等。 用法用量：135-175mg/m^2，5%葡萄糖250-500 ml溶解后静脉滴注3小时。为预防过敏反应，使用前30分钟静脉注射地塞米松5-10 mg，肌肉注射苯海拉明50 mg，静脉注射西米替丁300 mg。 不良反应：过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、低血压和无症状的短时间心动过缓、肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发、局部反应。 注意事项：（1）只能用5%葡萄糖溶解和稀释，室温和室内灯光下24小时内稳定；（2）肝功能不全者慎用。 |
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