随着肝癌靶向治疗和免疫治疗的发展,使得肝癌的治疗方式更加多样化,但在使用这些药物的同时也会有一些担忧:一是药物带来的不良反应,二是可能因为忽略了一些用药的事项而导致疗效达不到预期,甚至是对身体造成伤害。 根据《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021年版)》[1],今天小编来为大家盘点常用肝癌药物的那些使用注意事项,帮助大家快速“扫雷避坑”。 作为肝癌一线靶向用药,索拉非尼自2007年后一直稳坐肝癌治疗药物的第一把交椅。 和索拉非尼同为肝癌的一线靶向用药,但使用事项却完全不同。 适应证:既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。 不良反应:用药期间最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退症、恶心,严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。 用法用量:仑伐替尼在肝癌的药代动力学在临床上受到体重的显著影响:对于体重<60kg的患者,推荐日剂量为8mg,每天一次;对于体重>60kg的患者,推荐日剂量为12mg,每天一次。应在每天固定时间服用,空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用,无需补服,应按常规用药时间进行下一次服药。 是否进入医保:是。
是一款国产创新靶向药,于2021年获批上市,是全球首个氘代肿瘤药,也是肝癌的一线靶向药。 适应证:既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 不良反应:用药期间最常见的不良反应有手足皮肤反应、腹泻、血小板计数减少、高血压、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿。 用法用量:推荐剂量为每次0.2g,每天两次,空腹口服,以温开水吞服。建议每天同一时段服药,如果漏服药物,无需补服,应按常规用药时间进行下一次服药。 使用注意:联用CYP3A4和UGTIA9相关代谢酶的抑制剂或诱导剂时应当谨慎。 是否进入医保:是。
作为获批为肝癌二线用药的靶向药物,打破了一线索拉非尼耐药后无药可用的困境。 适应证:既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 不良反应:亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常(高胆红素血症、ALT升高、AST升高)和高血压,同时,还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应;最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染;有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。 用法用量:药品说明书推荐剂量为160mg口服,每天一次,建议与食物同服,用药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑,可能需要中断或降低剂量,也可以考虑采用80~120mg起始剂量逐渐递增。必须整片吞服,如果漏服或呕吐同一天内不得补服。 使用禁忌:对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用,同时要避免联用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂。 使用注意:用药前无需进行基因检测。 是否进入医保:是。
在我国是获批用于治疗晚期肝癌的二线靶向药。
适应症:既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞。 不良反应:用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。 用法用量:药品说明书推荐剂量为850mg,每天一次。为了确保患者的安全性和提高依从性,可以适当降低起始剂量,先从250mg开始服药,服用1~2周后再酌情增加剂量。 使用注意:使用过程中出现3~4级不良反应时,如严重的血压升高、出血、手足综合征等建议暂停用药,并对症处理,待症状缓解恢复到1级以内,随后降低剂量服用。 是否进入医保:是。
适应症:联合阿替利珠单抗用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌。 不良反应:可能会出现胃肠道穿孔、腹泻腹痛、出血、高血压、蛋白尿等不良反应。 用法用量:本品与阿替利珠单抗联合用药推荐剂量为15mg/kg静脉注射,在同一天静脉注射阿替利珠单抗1200mg给药后进行,每3周一次,直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。 使用注意: ①出现以下情况,停止使用贝伐珠单抗:胃肠道严重不良反应,甚至涉及到内脏瘘形成;严重出血需要干预治疗;严重动脉血栓事件;高血压危象或高血压脑病;可逆性后部白质脑病综合征;肾病综合征;危及生命的静脉血栓栓塞事件;择期手术前4周;药物控制不良的严重高血压;严重输液反应;需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症需暂停用药至伤口完全愈合。 ②不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。 是否进入医保:是。
CYP3A4 强抑制剂:伊曲康唑,酮康唑,伏立康唑,阿扎那韦,利托那韦,克拉霉素,葡萄柚等。 CYP3A4 诱导剂:利福平,利福喷丁,苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等。 CYP3A4 底物:苯二氮卓类,钙离子通道阻断剂,那格列奈,麦角碱衍生物,激素避孕药等。 阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合用药(T+A)是肝癌免疫一线联合用药。 适应证:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 不良反应:患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可耐受的毒性。如果患者临床症状稳定,即使有疾病进展的初步证据,但基于总体临床获益的判断,可考虑继续应用本品治疗。应对疾病进展后继续使用阿替利珠单抗治疗的患者开展密切监测,4~8周内重复肿瘤疗效评估。 用法用量:首先静脉输注阿替利珠单抗,推荐剂量为1200mg,继之以静脉输注贝伐珠单抗15mg/kg。该方案每3周给药一次。首次给药至少持续60分钟,后续可至少30分钟。 是否进入医保:否。
适应证:本品适用于联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。
不良反应:有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻,即使有疾病进展的初步证据,基于总体临床获益的判断,可考虑继续应用本品治疗,直至证实疾病进展。 用法用量:联合贝伐珠单抗,采用静脉输注的方式给药,静脉输注的推荐剂量为200mg,每3周给药一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 是否进入医保:是。
适应症:既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
不良反应:反应性毛细血管增生症、免疫性肺炎、免疫性肝炎、皮肤不良反应等。 用法用量:本品采用静脉输注的方式给药,静脉输注的推荐剂量为200mg,每2周或3周给药一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 是否进入医保:是。 使用注意:根据患者个体安全性和耐受性的程度不同,可暂停给药或停药,不建议剂量调整。只要观察到临床获益,应继续卡瑞利珠单抗治疗,直至患者不能耐受。如果患者临床症状稳定或持续减轻,即使考虑有疾病进展的可能,但基于总体临床获益的判断,可考虑继续应用本品治疗,直至证实疾病进展。
在国内未能获批肝癌适应症,但与治疗肝癌的相关研究也取得了不错的进展。
可用于肝癌的治疗,目前未获批肝癌适应症。
①建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测,在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。同时需注意免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。
②对于疑似免疫相关性不良反应,根据个体患者的安全性和耐受性,可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。 ③目前本品尚无针对中重度肝功能和中重度肾功能损伤患者的研究数据,轻度肝功能损伤和轻度肾功能患者应在医生指导下慎用本品,如需使用,无需进行剂量调整;中重度肝功能和中度肾功能损伤患者不推荐使用。 ④不建议在妊娠期间使用免疫治疗。建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。育龄期妇女在接受本品治疗期间,以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。 ⑤因可能干扰本品药效学活性,应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应,可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。 在临床治疗中,与癌细胞的斗争是一个长期的过程,所以在详细了解各项药物在使用过程中的具体注意事项之后,还一定要遵医嘱,决不能不擅自停药或减量,才能不断的取得治疗的阶段性胜利,走向更好的预后。 点击👇关注,我们一起抗癌 封面图片来源:稿定设计
责任编辑:觅健科普君 参考文献: [1]《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021年版)》
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