小心！高血糖也有“记性”！

“代谢记忆”是啥鬼？对控制糖尿病有什么影响？

作者 | 驻马店市第六人民医院 陈泉峰

来源 | 医学界内分泌频道

糖尿病初期，很多患者虽然血糖已远远超过正常值，但症状仍不明显，所以常常被忽略，也很难引起患者的重视。

而对于内分泌医生来说，重视初诊糖尿病患者的宣教工作，使患者充分认识到早期严格控制血糖的重要性，是十分必要的，其中一个原因就是因为它——代谢记忆。

这是个糖尿病特有的有趣现象：糖尿病早期高血糖控制情况与多年后糖尿病并发症的发生有密切关系。

那么究竟什么是“代谢记忆”？它是如何被发现的？对我们的糖尿病治疗有何启示？笔者为大家一一道来。 

1. “代谢记忆”定义是什么？

代谢记忆被定义为“糖尿病初起阶段的血糖状态对糖尿病血管并发症产生的长期效应”。

我们可以这样理解，对于新诊断糖尿病患者，血糖越早得到良好的控制，今后糖尿病并发症发病率越低。

2. “代谢记忆”是怎么发现的？

研究者们提出“代谢记忆”这个假说，也是参照了很多动物研究和临床糖尿病研究。

• 动物研究
  

糖尿病视网膜病变是糖尿病患者特有的微血管并发症，也是糖尿病患者失明的主要原因。 20多年前，Kern实验室首次报道，小狗的视网膜会“看见”并留住那些高血糖记忆。

研究中，狗被分为4组：① 正常小狗；② 糖尿病小狗，高血糖在2个月后就得到控制；③ 糖尿病小狗，高血糖持续了2年半才得到控制；④ 糖尿病小狗，血糖一直控制不良。

随访5年后，研究者们对各组狗的视网膜病变进行分析，结果显示：2个月血糖就得到控制的小狗视网膜和正常小狗一样，而那些长期血糖控制不佳的小狗出现视网膜病变的几率明显增高。

• 各种临床研究结果

血糖水平与并发症显著相关！

糖尿病领域两个著名的关于血糖控制与并发症发生的研究：?1型糖尿病患者糖尿病控制和并发症试验 (DCCT研究)；2型糖尿病患者英国前瞻性糖尿病研究 (UKPDS)。两个研究均显示早期强化，获益终生。

UKPDS结果显示：糖化血红蛋白（HbA_1c）每下降1％，糖尿病相关风险下降21％，微血管并发症风险（如肾病及失明）37％，心梗风险下降14％，截肢或致死性外周血管疾病风险下降43％，卒中风险下降12％。

DCCT研究显示：强化降糖可以显著降低大血管和微血管并发症（见表1）。

表. DCCT研究相关数据

注：1. 随访17年结果；2. 随访6.5年的结果

而UKPDS 10年随访研究结果显示，无论使用磺脲类或胰岛素还是二甲双胍进行强化降糖，在干预结束10年后，虽然HbA_1c水平与常规治疗组已无显著差异，但任何糖尿病相关终点、心肌梗死和全因死亡率均显著降低。

也就是说，早期的强化降糖组，微血管并发症及心肌梗死风险更低，有统计学差异！

这一切充分说明了“代谢记忆”的存在。

3. “代谢记忆”给我们的启示

“代谢记忆”为什么会产生还在探索阶段，而关闭“代谢记忆”是研究者未来在治疗糖尿病并发症治疗领域的努力方向。

对于糖尿病的治疗来说，它也带来了诸多启示——

• 血糖控制要趁早！

“高血糖”维持的时间越长，未来慢性并发症的发病率越高。为了长期持久的健康，越早努力控制各种代谢指标，今后的获益就越多。

对于血糖超高的1型糖尿病，需要趁早应用胰岛素强化治疗。在时刻警惕低血糖的基础上，掌握胰岛素强化治疗的原则，调整生活方式，与糖尿病和平共处。

• 主动干预糖尿病的发展

众所周知，糖尿病的发展也有一个过程，这个过程在2型糖尿病中的发展尤其漫长。

血糖正常（胰岛素抵抗）——糖尿病前期（胰岛B细胞开始失代偿）——糖尿病（胰岛B细胞功能减退），这个过程中是存在双向的，显性糖尿病经过努力可以回溯到糖尿病前期。

因此医生要教育患者积极治疗，坚持不懈，形成良好的生活习惯，控制好体重。

• 保护胰岛B细胞功能

B细胞功能与血糖的水平相关，新诊断的糖尿病患者，血糖很高的时候，胰岛功能受抑制，但当糖毒性去除以后，胰岛功能可得到相当程度的恢复。

所以清除糖毒性对B细胞功能的保护非常重要的，在高血糖阶段，短期胰岛素强化治疗，可以更好地解除糖毒性，使B细胞功能恢复。

所以一旦确诊糖尿病，早期诊断、早期干预，加上合理的饮食和运动疗法，将血糖控制在满意的范围之内，对预防或延缓糖尿病并发症的发生与发展具有举足轻重的作用，这也是高血糖“代谢记忆”效应对我们治疗糖尿病最重要的启示！

参考文献

[1] 王镁,刘国良. 代谢记忆效应——与拜唐苹临床应用[J]. 实用糖尿病杂志,2015,(05):2-4

[2] Nathan DM, et al. Intensive diabetes treatment andcardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2005 Dec22;353(25):2643-53.

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[4] Holman RR, et al. 10-year follow-up of intensive glucosecontrol in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 

[5] 刘娟,李延兵. 高血糖“代谢记忆”和早期胰岛素强化治疗[J]. 药品评价,2014,(17):18-23