| 恒瑞SHR-1210 | 百济神州BGB-A317 | 君实JS001 |
研究单位和主要研究者 | 中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授 | 澳大利亚 | 中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授 | 北京大学肿瘤医院郭军教授 |
剂量组设计 | 60 mg Q2W (12位患者)、 200 mg Q2W (34 位患者)、400 mg Q2W (12 位患者)，未观察到DLT | 联合PARP抑制剂BGB-290，共5个剂量组，前三个剂量组抗PD-1单抗剂量是2mg/kg，，后两个剂量组抗PD-1单抗剂量是200mg，Q3W。在第四剂量组出现一位DLT：持续性2级恶心。 | 3个剂量组： 1, 3, 10 mg/kg（最后未达到DLT，未得到MTD） | 3个剂量组： 1 mg/kg, 3mg/kg or 10mg/kg Q2W（最后未达到DLT，未得到MTD） |
患者人数 | 58位（其中50位：29位食管鳞状细胞癌，8位胃癌， 3位肺癌，3位鼻咽癌， 3位肝细胞癌， 3位结直肠癌， 1位膀胱癌） | 38位 | 19位 | 36位(22位黑素瘤、9位尿路上皮细胞癌、5位肾细胞癌) |
有效性 | 总ORR为31.0%，疾病控制率（DCR）为46.5%，没有完全缓解的患者。18位患者部分缓解，包括：10位食管鳞状细胞癌（共29位食管鳞状细胞癌，ORR为34.5%），3位胃癌（共8位胃癌，ORR为37.50%），1位肺癌（共3位肺癌，ORR为33.3%，1位鼻咽癌（共3位鼻咽癌，ORR为33.3%），1位肝细胞癌（共3位肝细胞癌，ORR为33.3%），1位结直肠癌（共3位结直肠癌，33.3%），1位膀胱癌（共1位膀胱癌）。49位患者接受治疗 > 2 周期 (28天每周期)， 36位患者仍然在接受治疗。 | 16位观察到肿瘤负荷减少：1位卵巢癌患者完全缓解；7位患者部分缓解(5位卵巢癌、1位子宫癌、1位胰腺癌)； 6位患者实现疾病稳定6个月以上，其中2位患者稳定时间分别达到189 和281天。 | ORR为40%，DCR为73%。15位患者可评价，1位霍奇金淋巴瘤完全缓解；5位部分缓解（3位霍奇金淋巴瘤，1位软组织肉瘤，1位弥漫性大B细胞淋巴瘤）；5 位病情稳定 (3位非小细胞肺癌， 2位头颈部肿瘤)。 | ORR 为 22% ， DCR 为53%，7 位CR/PR 患者中仍然有1位在继续治疗。36位患者治疗的中位时间为3.93个月；32位患者可评价：1位黑素瘤完全缓解，6位患者部分缓解（3位黑素瘤，2位肾细胞癌，1位尿路上皮细胞癌），10位患者疾病稳定（6位是缩小的稳定，4位是变大的稳定），15患者疾病进展。有两类患者会从JS001治疗中获益，一类是高肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)， ORR达到50%，另外一类是 PD-L1表达 > 1% 的患者，ORR达到46%。 |
不良反应 | 反应性毛细血管瘤（79.3%，46位中5位为2级，其他都为1级），甲状腺功能减退（29.3%，17位都没有症状且没有超过2级），瘙痒（19.0%），转氨酶升高（13.8%），胆红素升高（12.1%），疲乏（12.1%），发热（10.3%），腹泻（10.3%）。共发生4位与SHR-1210有关的SAE：1. 3级的慢性阻塞性肺疾病急性发作，2. 3级的心肌肌钙蛋白I升高，3. 4级的血小板减少症，4. 4级的中性粒细胞减少症。 | 最常见的不良反应是疲乏（10.5%）。免疫相关不良反应包括1位3级下垂体炎、2位3级或4级自身免疫学肝炎、1位2级ALT/AST升高。 | 3级以上不良反应包括1位肺炎。 | 3级以上不良反应包括1位蛋白尿、2位脂肪酶升高。 |
Biomarker |
|
|
| 在本项试验中同时探索性研究了外周血中NK细胞（CD3-CD16+CD56+）的比位，以此作为生物标记物来研究患者是否能从JS001治疗中获益。基线有高NK细胞的患者中，有60%临床获益（6/10，包括CR、PR和缩小的SD），而所有病人是40%的临床获益（13/32）；在治疗过程中如果患者的NK细胞一直在正常值范围以上或者在正常值范围以上增长，相对低于正常范围的患者则更易获得临床获益(7/10 vs 3/22, P = 0.013) |
