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肿瘤免疫疗法（Immuno-Oncology，I/O）已经成为了肿瘤治疗的强大武器，肿瘤免疫疗法在逐步完善和成熟，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法给某些类型肿瘤治疗带来了前所未有的完全缓解，这相较于传统化学疗法是一个十分惊喜的进展。 不可否认的是，肿瘤免疫疗法也有着局限性，例如不同肿瘤类型患者对免疫检查点抑制剂的响应是具有差异的；另外，CAR-T细胞疗法在实体瘤中收效尚微，尚待进一步的研究。 文章结合2017 ASCO年报和免疫疗法最新临床进展，着重对免疫疗法未来三个主要方向做了阐述。 癌细胞通过PD-L1和PD-1连接使T细胞失活（左图），免疫检查点抑制剂可阻断PD-L1／PD-1，并允许MHC和TCR激活T细胞，发动免疫系统攻击肿瘤。（右图） 一、免疫疗法与传统化疗：免疫疗法优势在哪里？
化学疗法当然也是人类癌症控制方案中的一个重要组成部分，目前为止，依旧有很多类型肿瘤依赖着化疗方案。但是，无可否认的是，肿瘤化疗有着十分明显的局限性，例如：1.无法达到持久的完全缓解，化疗方案没有办法将肿瘤细胞完全清除，具有较高的复发风险；2.患者响应率差异较大，响应时间短，肿瘤的耐药突变倾向很大；3.一般具有十分严重的毒副作用，给人体免疫系统同样带来十分沉重的损害和负担。
有别于化疗，免疫疗法则是通过利用自身免疫系统清除和控制肿瘤，因此免疫疗法具有：1.较高的完全缓解，数据显示PD-1抑制剂能够使20%黑色素瘤患者达到长期完全缓解，并且能够改善患者的总生存期，这是十分不易的；2.随着，免疫疗法的进步，其适应症正在不断拓展，免疫疗法1.0和2.0所不同的地方也就在于适应症的拓展和治疗方案的优化。
二、免疫疗法2.0: 不断突破的肿瘤临床控制理念
2017年02月，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了年报，将'免疫疗法2.0'定为年度进展。免疫检查点抑制剂和细胞疗法无疑是免疫疗法的主要代表，免疫疗法所带来的肿瘤临床控制进展是令人欣喜的。
1. 免疫疗法1.0: 伊匹单抗获批用于晚期黑色素瘤患者 2011年04月，百时美施贵宝公司CTLA4靶点抑制剂伊匹单抗（ipilimumab）获批上市，药物是第一个被FDA批准的治疗明确证实用此治疗能够延长恶性黑色素瘤患者生存期的药物。伊匹单抗是一种免疫检查点抑制剂，药物获批开启了一个肿瘤治疗新时代，具有非常重要的意义。
2. 免疫疗法2.0: 精准，联合，广谱 近年来，肿瘤免疫疗法越来越受到重视，随着基础和临床研究的不断突破，我们对肿瘤免疫疗法的认识也在不断加深，免疫疗法适应症也在不断拓展，从黑色素瘤拓展到非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌霍奇金淋巴瘤等等。在适应症拓展方面，目前，免疫检查点抑制剂keytruda已经成为非小细胞肺癌一线疗法，并且keytruda取得了优于化疗方案的临床收益，使患者中为生存期达到10.4个月；免疫疗法也给膀胱癌治疗带来了新的突破，目前，继tecentriq2016年05月获批用于转移性尿路上皮癌以来，opdivo，keytruda等相继获得该适应症，免疫检查点抑制剂成为几十年来获批的新型控制方案；当然，免疫检查点抑制剂在霍奇金淋巴瘤、头颈癌以及其他如胃癌、结直肠癌等取得了不错的临床控制效果；另外，对于CAR-T疗法来讲，白血病依旧是其主要阵地，同时也不断向非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤等扩展。 除了适应症拓展，免疫疗法2.0也表现出精准，联合，广谱的鲜明特点。精准治疗，患者对于免疫检查点抑制剂的反应率同样是有着很大差异的，如何找到'精准的患者'是一个非常重要的问题，有别于1.0，免疫治疗2.0时代精准治疗理念越来越深入人心，借助于特定生物标志物的检测（如PD-L1表达量）细化目标患者，这将有助于提高药物的治疗效果；联合治疗同样也是2.0时代一个重要的特点，不同免疫检查点抑制剂联合、免疫检查点抑制剂联合化疗、免疫检查点抑制剂联合CAR-T疗法等，这些将逐渐成为主流；泛肿瘤疗法逐渐盛行，默沙东keytruda获批用于存在微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）遗传突变的实体瘤患者中，该适应症的获批具有里程碑意义，这同时也是精准疗法的另一个侧面。 免疫疗法2.0刚刚开端，其弊端肯定是存在的 ，笔者同样期待着癌症免疫疗法能够给患者带来真正受益的肿瘤控制方案，未来的商业模式、定价和市场准入都是值得关注的问题。 本文转载自CPhI制药在线 |
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