|
今天是2017年6月26日 农历六月初三 医师节 医麦客：你很庆幸，能过节的都不要规培 2017年6月26日/医麦客 eMedClub/--近日，Cell Medica宣布收购了Cell and Gene Therapy Catapult (CGT Catapult)的一家子公司CatapultTherapy TCR Limited。双方开始合作开发WT1-TCR-T细胞治疗技术。 除此之外，Cell Medica还将在CGT Catapult位于英国斯蒂夫尼奇的GMP生产基地建设细胞治疗生产中心。Cell Medica与CGT Catapult将应用最先进的生产制备工艺应用于WT1-TCR-T细胞的大规模工业化生产。同时，Cell Medica也将评估这个生产中心制备旗下其他细胞治疗产品的可行性。
Cell Medica创立于2006年，是一家英国公司，总部位于伦敦，主要方向是研发、生产和销售治疗癌症和传染病的免疫细胞产品。细胞免疫治疗是一种新型的治疗形式，在未来几年内将有可能改变现有的癌症治疗格局。Cell Medica目前已经开发了3种细胞治疗研发平台，分别是活化的细胞毒性T细胞T-cellerator、嵌合抗原受体（CAR）以及重新设计的T细胞受体（TCR）。该公司拥有的EBV特异性T细胞疗法，可用于治疗进展型NK/T细胞淋巴瘤。美国资深投资人Neil Woodford已经总计投资7800万美元，用于该公司开发T细胞肿瘤疗法。
研发管线（图片来源 Cell Medica官网）
坐拥3种细胞治疗研发平台 这家英国公司显然是奔着「实体瘤」来的 ? ? ? 联合贝勒医学院研发新一代CAR-T疗法 2016年6月，Cell Medica宣布与美国著名医学研究机构贝勒医学院合作开发针对实体瘤的新一代CAR-T疗法，并与贝勒医学院签订了独占许可协议，使Cell Medica对贝勒医学院的一系列相关技术享有独占使用权。
现如今，CAR-T疗法在血液癌领域的惊人临床疗效大家有目共睹。但在实体瘤疗效上却不尽如人意，究其原因可能在于实体瘤复杂的肿瘤微环境。因为自然杀伤T细胞（NKT）对于实体瘤较强的抑制能力，所以此合作项目计划是将CAR技术应用于NKT，来构建一种针对实体瘤治疗的全新的免疫细胞类型，也许会有意想不到的结果。
鉴于贝勒医学院领先的CAR-T技术，此项合作将会极大提升Cell Medica在CAR-T治疗上的研发能力，希望此合作能开发出更多的新产品服务于公司的细胞免疫治疗业务。合作方贝勒医学院对此项合作也寄予了高期待。
CellMedica所开发一系列下一代CAR-NKT细胞疗法包括CMD-501、CMD-502、CMD-503、CMD-504，其中值得我们注意的是，CMD-502是一个“off-the-shelf”产品。
CMD-502—off-the-shelf（图片来源 Cell Medica官网）
CMD-502是一种用于治疗血液癌症（目标未公开）的同种异体产品。因此这种现成疗法（off the shelf），可以容易地扩大制造规模、以便立即对患者进行治疗。CMD-502利用NKT细胞的独特特性来获取现成产品。因为NKT细胞的T细胞受体是不变的，而且不针对人类抗原。所以同种异体的CAR-NKT细胞可用于治疗移植物和宿主病患者，使其毒性降到最低。
基于Dominant TCR技术平台治疗实体瘤 除此之外，在TCR-T细胞治疗领域，Cell Medica与UCL（伦敦大学学院）以及Cell and Gene Therapy Catapult建立了合作关系。 目前公司的TCR技术正在开发中，是一种优化TCR功能的遗传方法。在引入T细胞之前分离和修饰TCR的基因，否则T细胞将难以应对癌症或缺乏能够识别癌症抗原的TCR。现已开发出能够识别细胞内靶标的TCR结构，最终目标是优化TCR的活化能力以增强抗肿瘤活性。
CMD-601作用机制（图片来源 Cell Medica官网）
基于此项技术的产品有CMD-601、CMD-602。其中CMD-601用于治疗胰腺癌、卵巢癌，胃癌和潜在的其他癌症，是由已被遗传修饰以表达识别来自Survivin蛋白肽的新型T细胞受体（TCR）的免疫细胞组成。
Survivin是一种抑制细胞凋亡的细胞内肿瘤相关抗原，在维持肿瘤细胞表型和功能方面起关键作用。Survivin在许多人类肿瘤和胎儿组织中高度表达，但在正常成人组织中大部分不存在，而且仅在细胞分裂期间短暂表达。作为贝勒医学院合作的一部分，正在与Cell Medica合作开发的GianpietroDotti教授和Barbara Savoldo表明，这种TCR独特的靶向了肿瘤细胞，与此同时对健康的T细胞没有影响。
CMD-602则是靶向一系列表达WT1抗原的癌症。WT1是一种肿瘤相关抗原（TAA），在多种实体瘤和血癌中均有表达，通过基因工程的手段使患者的T细胞靶向WT1蛋白，可以有效增强免疫系统的抗肿瘤能力。
目前， Cell Medica已经从Cell and Gene Therapy Catapult（CGT Catapult）获得该产品。此前该技术由伦敦大学（UCL）与帝国理工学院（ICL）共同开发。UCL和ICL已经共同完成了该技术的早期开发工作（包括I期临床试验）。CGT Catapult则扩大了该产品的I / II期临床试验，并改善了生产制备工艺。在8名患者获得良好的疗效后，CGT Catapult将WT1-TCR-T细胞疗法的相关权利转移给Cell Medica，Cell Medica将进一步推进该项目以获得临床监管批准。
未来，WT1-TCR-T细胞疗法的开发应用将进一步结合Cell Medica 从UCL Business获得的Dominant TCR技术平台。WT1-TCR-T细胞疗法与Dominant TCR技术的结合将催生出更有效的产品，或许将具备治疗实体瘤（如间皮瘤和卵巢癌）的潜力，目前这些肿瘤已被证明很难用传统疗法进行治疗。Cell Medica将在2018年年底推出基于Dominant TCR技术的WT1-TCR-T细胞疗法（Dominant WT1-TCR-T）。
另外，Cell Medica与CGT Catapult同时开展了另一项合作，将在CGT Catapult位于英国斯蒂夫尼奇的GMP生产基地建设Cell Medica的细胞治疗生产中心。在接下来的十二个月，这项合作将推动WT1-TCR-T细胞的生产制备转移到斯蒂夫尼奇，Cell Medica与CGT Catapult将应用最先进的生产制备工艺应用于WT1-TCR-T细胞的大规模工业化生产。同时，Cell Medica也将评估这个生产中心制备旗下其他细胞治疗产品的可行性。
CEO Gregg Sando（图片来源 Cell Medica官网）
对此，Cell Medica的CEO Gregg Sando对此表示：“WT1-TCR-T细胞治疗技术的收购，将有助于我们更好的利用2016年获得的Dominant TCR技术平台。我们的目标是采用Dominant TCR技术增强现有的TCR细胞治疗产品，从而为那些预后极差的实体瘤患者创造更有效的疗法。我们也期待在斯蒂夫尼奇与CGT Catapult开展的重要合作，我们将共同推进相关细胞治疗技术的大规模商业化生产。”
T-cellerator—病毒特异性免疫重建 T-cellerator产品的技术主要是过继细胞疗法，其包括将健康捐献者的T细胞转移到骨髓移植后免疫抑制的病人体内，重建患者对目标病毒的免疫抵抗机制。这种个性化细胞的疗法就是病毒特异性免疫重建（Virus-specific Immune Reconstitution，VSIR），通过重建改变免疫细胞的结构，从而能识别癌症细胞，进行吞噬消化等处理，治疗疾病。Cell Medica认为这种细胞治疗方式是最直接的方式，也是最有效的一种方式，比药物治疗的针对性强，起效快。
Cell Medica已经和德国生物医药公司Stage CellTherapeutics建立了合作关系，正在共同为欧洲市场带来直接筛选的巨细胞病毒（CMV）特异性细胞毒性T细胞产品而努力。通过利用Stage Cell Therapeutics的连锁状多聚体技术，Cell Medica开发了专有的符合GMP标准的CMV特异性T细胞产品生产过程，生产T-cellerator产品，优化治疗。
CMD-003作用机制（图片来源 CellMedica官网）
目前Cell Medica公司基于此项技术具有代表性的产品就是CMD-003，这是一款针对EB病毒引起的NK/T淋巴瘤的EBV特异性T细胞疗法，也是公司研发管线中进展最快的候选产品（临床II期）其T细胞直接于来源病人，诱导针对肿瘤相关的病毒抗原特异性T细胞体外激活以及扩增，之后再输回病人体内，从而达到治疗癌症的目的。
2017年2月，Cell Medica宣布CMD-003已经通过美国FDA快速通道资格认证，用于治疗由Epstein Barr病毒（EBV）引起的复发/难治性淋巴瘤和移植后淋巴组织增生性疾病。在此之前，CMD-003已经获得了FDA（EBV相关非霍奇金淋巴瘤）以及欧盟委员会（结外鼻型NK/T淋巴瘤、移植后淋巴组织增生性疾病）的孤儿药资格认定。
目前，针对结外NK/T淋巴瘤（ENKTCL，一种非霍奇金淋巴瘤）的CMD-003研究目前已经进入名为“CITADEL”的II期开放临床试验阶段。Cell Medica还开展了名为“CIVIC”的II期开放临床试验，旨在探究CMD-003针对EBV相关弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、霍奇金淋巴瘤（HL）和移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）的有效性。
首席医疗官Kurt Gunter博士（图片来源 Cell Medica官网）
Cell Medica的首席医疗官Kurt Gunter博士表示：“获得FDA快速通道资格认证说明了CMD-003对于解决未满足的临床需求有着很大的潜力。加速审查以及优先的BLA审批将会加速CMD-003的研发过程。我们将致力于尽早将这种新疗法带给患者。”
虽然目前Cell Medica公司的临床研究大都处在早期阶段，但不可否认的是公司背后的研发力量是非常强悍的，与此同时也注意到产业化的问题。我们相信，假以时日其定能成为细胞治疗领域的后起之秀。
参考出处： https:///products/ http://www./news/home/20170619006036 博生吉：【行业快讯】Cell Medica从CGT Catapult获得WT1-TCR-T细胞治疗技术 医麦客 丨出品 为生物医药发声的专业媒体人 转载请联系：service_tlb@163.com |
|
|
