 乐伐替尼有望成为晚期HCC的可选治疗方案。 记者丨兰蕙 来源丨医学界肿瘤频道 近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合ASCO共同举办的Best of ASCO（BOA）event in China如期召开。会上，解放军八一医院全军肿瘤中心刘秀峰教授（图1）为我们解读了肝癌相关的重磅研究，其中最受瞩目的就是乐伐替尼（Lenvatinib）对索拉非尼（Sorafenib）一线治疗晚期不可切除肝癌患者Ⅲ期临床研究。  图1：解放军八一医院全军肿瘤中心刘秀峰教授 十年弯路终有所获 肝细胞癌（HCC）是全球第二大癌症死亡原因，每年造成近74.5万人死亡。 索拉非尼是唯一被证实能够在晚期肝癌的一线治疗中延长总生存期的全身治疗药物：在过去的十年中，4项全球性的Ⅲ期研究（分别是舒尼替尼、布立尼布、尼利伐尼和厄罗替尼联合索拉非尼）均未能达到其主要研究终点，即相对于索拉非尼在总生存期（OS）方面的非劣效性和优效性。 此时，一项随机、开放、国际多中心的非劣效性Ⅲ期临床研究让我们看到希望。研究指出乐伐替尼治疗不可切除HCC时，OS不劣于索拉非尼（乐伐替尼组13.6月对比索拉非尼组12.3月）。 乐伐替尼为何物？ 乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，可阻断血管内生长因子受体（VEGFR） 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET及KIT。 这项研究设计有哪些特别之处？ 1.这是一项随机、开放、国际多中心的非劣效性研究（图2）； 2.该研究入组标准严谨，尤其指出排除肝脏占位≥50%，避免肝内肿瘤大小对药物代谢及临床试验后期分析的影响。 具体入组标准为：不可切除的肝癌患者，先前未接受过系统治疗，≥1个符合实体瘤疗效评价标准（mRECIST评价标准）的可测量病灶，BLCLC B或C期，肝功能分级（Child-Pugh分级）A级，ECOOG评分≤1，良好的器官功能，排除肝脏占位≥50%和胆管入侵或门静脉入侵的患者。 3. 研究人群按地区、是否侵犯血管、（体力状况）ECOG评分PS为0或1，以及体重60kg为界分层。刘教授指出既往试验中分子靶向药物按体重分层少之又少。 （0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动； 2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动；3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅；4 卧床不起，生活不能自理；5 死亡）  图2：该试验的研究设计 研究人群特征有亮点，分层有讲究！ 1.此次研究根据入组患者来源地区的分层数据显示：亚太地区患者比例为67%，欧美地区为33%，研究结果更能代表我国人群的治疗情况。 2.Child-Pugh分级A占99%。 3.慢性肝病病因作为分类，乙肝基本为50%。 4.基线AFP水平以200为界分类，刘教授指出AFP与乙肝相关的肿瘤关系密切。 两组间不良发应有区别吗？ 两组相比之下，乐伐替尼组以高血压多见，其中3/4级为23%；而索拉非尼组以手足综合征多见，其中3/4级为11%（图3）。  图3：两组间不良反应列表 两组间健康相关的生活质量有何差异？ 1.两组基线时的EORTC QLQ-C30和HCC特异性QLQ-HCCQ18健康问卷的评分相似，治疗后两组评分均下降； 2.相对于乐伐替尼组，索拉非尼组用QLQ-C30问卷评估的角色功能、疼痛和腹泻的评分情况恶化更早出现，用QLQ-HCC18问卷评估的营养和身体形态改变更早被观察到（标准化P<> 研究结果值得“奔走相告”！ 1.两组总生存期无统计学差异，乐伐替尼组13.6月对比索拉非尼组12.3月，但是对于晚期肝癌患者，生存时间延长1个月有明显的临床意义（图4）。  图4：该试验主要研究终点 2. 乐伐替尼组对比索拉非尼组治疗不可切除的HCC具有统计学意义和实际临床意义上的PFS 、TTP、ORR改善（图5-6）。  图5：该试验次要研究终点PFS分析  图6：该试验根据mRECIST标准评估的肿瘤大小的最大变化 3.相比索拉非尼，乐伐替尼可能更适用于甲胎蛋白升高的肝癌患者（图7）。  图7：调整AFP基线水平后的OS 刘教授讲述有索拉非尼400mg bid作“陪练”，疗效更可靠：既往索拉非尼有效率2.3%，亚太地区3.3%；此次索拉非尼有效率9.2%，而乐伐替尼24.1%；可能入组标准的限定，使其有效率较前提升，但是如此之高的有效率为我们晚期肝癌治疗带来福音。 该研究的结论： 1.该研究证实乐伐替尼治疗不可切除HCC时，OS不劣于索拉非尼（乐伐替尼组13.6月对比索拉非尼组12.3月）； 2.相对于索拉非尼，乐伐替尼治疗不可切除的HCC获得了具有统计学意义和实际临床意义上的PFS、TTP、ORR改善； 3.本研究中乐伐替尼和索拉非尼的安全性数据与既往HCC研究结果一致。 4.基于以上结果，乐伐替尼有望成为晚期HCC的可选治疗方案。 （本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。）
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