2020 ASCO发布仑伐替尼联合HAIC治疗晚期HCC结果

来源：肿瘤资讯

我国70%的原发性肝癌在发现时已属于晚期，多伴随血管侵犯或肝外转移，因此已无法进行手术根治性治疗，治疗手段以全身系统药物治疗为主。2019年卫健委发布的《原发性肝癌诊疗规范（2019年版》推荐索拉非尼、仑伐替尼、化疗（FOLFOX4）系统药物治疗肝功能Child Pugh A/B, PS评分在0～2的伴随肝癌转移或血管侵犯肝细胞癌。

               

陈晓明

教授

广东省人民医院 肿瘤中心副主任、介入治疗科主任
中国抗癌协会肿瘤介入治疗专业委员会前副主任委员
广东省医学会肝癌分会副主任委员及介入专业学组组长
广东 省医学会介入医学分会副主任委员
广东省临床医学学会肿瘤微创诊疗专业委员会副主任委员《中 华放射学杂志》、《介入放射学杂志》、《中华肿瘤临床杂志》、《中 国介入治疗影像学》、《循证医学》等国内多家杂志编委

索拉非尼和仑伐替尼是国际公认的晚期HCC一线治疗方案。 

SHARPⅢ期临床试验证实，在晚期HCC的生存获益方面，索拉非尼治疗组明显优于安慰剂组（中位生存时间10.7个月vs. 7.9个月；HR=0.69；95％CI 0.55-0.87；P<0.001）。 在2007年至2017年的十年期间，索拉非尼一直是晚期HCC唯一的标准治疗方案。 

2017年首次公布的多靶点激酶抑制剂仑伐替尼头对头对比索拉非尼的Ⅲ期临床研究REFLECT达到了主要研究终点，总生存(OS）非劣于索拉非尼，在无进展生存期（PFS）、至疾病出现进展的时间（TTP）、客观缓解率（ORR）上，仑伐替尼显著优于索拉非尼。

而且仑伐替尼治疗不可切除的中国肝细胞癌的 ORR， PFS， TTP 以及 OS 分别是索拉非尼的 2.6 倍、2.6 倍、3.0 倍和 1.5 倍。 

仑伐替尼较之索拉非尼具有更高的ORR，使其在不可切除的肝细胞癌的转化治疗上更具吸引力，因为肿瘤的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的比例越高，就越有可能实现肝癌的降期， 越有可能使肿瘤从不可切除转化为可切除。 

今年的美国临床肿瘤学（ASCO）在线科学大会收录了由广东省人民医院肿瘤中心副主任陈晓明教授牵头开展的仑伐替尼联合肝动脉灌注化疗（HAIC）一线治疗晚期肝癌的回顾性研究的结果（摘要#e16603）。 结果显示联合治疗的ORR为58.3% （RECIST标准）和66.7%（mRECIST）， 疾病控制率（DCR）达到79.2%。

中位随访11.3个月的PFS为8.1个月， 6个月，9个月和12个月的OS率分别为91.7%, 83.3%, 和75%。

该研究结果有望拓展仑伐替尼在国内的临床应用，进一步提升晚期肝癌降期转化率，让更多晚期患者获得根治性手术的机会。 在ASCO开幕之际，有幸邀请陈晓明教授介绍了该研究结果，并展望仑伐替尼联合HAIC治疗的临床应用前景。 

为什么会考虑联合仑伐替尼和HAIC治疗晚期HCC?

陈晓明教授：近年来，多项国内和日本的研究结果显示，索拉非尼联合HAIC的ORR，以及带来OS和PFS改善都显著优于单独使用索拉非尼。仑伐替尼是目前唯一在国内获批的显示在PFS, ORR等指标优于索拉非尼的多靶点抗肿瘤小分子药物，所以理论上，其联合HAIC应该会带来更好的疗效。 

2019年5月JAMA Oncology发表的索拉非尼联合HAIC治疗伴门脉侵犯， 肝功能Child-Pugh A级， ECOG体力状态评分0~2分的晚期肝细胞癌研究结果显示，联合治疗的ORR为40.8%（RECIST标准）。在当前小样本研究中，仑伐替尼联合HAIC的ORR达到58.3%，提示值得开展前瞻性临床试验进一步研究该治疗方案，甚至开展与索拉非尼的头对头对比研究。

研究入组的人群情况如何？ 采用了怎样的用药和灌注方案？

陈晓明教授：此次在ASCO汇报是单中心的小样本回顾性研究的分析结果，收录了于2018年11月至2019年5月接受仑伐替尼联合HAIC治疗的24例晚期肝癌患者的治疗情况。 24例患者中有22例患有因慢性乙肝感染而引起的肝硬化；17例伴有血管侵犯，7例同时伴有血管侵犯和肝外转移；20例患者肝功能属于Child-Pugh A级, 4例Child-Pugh B级。 目前该研究仍然在进行，入组例数已超过50例。 

所有病例接受每日一次口服仑伐替尼治疗（体质量≥60kg者， 12mg； 体质量<60kg者，8mg）。

HAIC方案为：奥沙利铂85mg/m²、亚叶酸400mg/m²、氟尿嘧啶400mg/m²推注，随后氟尿嘧啶2400mg/m²持续输注46小时，每3周一次。 

日本指南将顺铂为主的HAIC作为晚期HCC的标准治疗方案之一。为什么在此研究中选择以奥沙利铂为主FOLFOX化疗？

陈晓明教授：日韩地区通常使用以顺铂为基础的化疗方案，如单药顺铂方案或者低剂量顺铂联合氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）即FP方案。奥沙利铂属于第3代的铂类抗癌药物，具有第一代铂类药物顺铂相似的化学结构，然而，相比于顺铂，奥沙利铂具有独特的药代动力学、生物化学、细胞毒性和免疫学特征，将其与HAIC联合或许是更好的选择。

FOLFOX4方案在我国已被批准用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌；2018年，中国临床肿瘤学会即推荐使用以奥沙利铂为主的全身化疗方案治疗晚期HCC。 

治疗方案有哪些不良反应？

陈晓明教授：24例患者中，20例出现了治疗相关不良反应（83.3%）， 最常见不良反应为高血压（41.7%），和手足综合征（25%)；没有发现3～4级的治疗相关不良反应。

HAIC在国内的应用前景如何？

陈晓明教授：HAIC已有40余年的发展历程，最初用于结直肠癌肝转移的治疗。在晚期肝癌治疗领域，因为缺乏具有说服力的循证医学证据，其在欧美和国内的临床应用受限。 随着FOLFOX方案在国内晚期肝癌的一线治疗地位的建立，相信HAIC在国内晚期肝癌治疗中将有更大的应用空间。 

肝癌治疗已经进入综合治疗时代，包括系统药物联合，局部治疗联合全身治疗的联合等等。 化疗药物可降低肿瘤负荷，与多靶点抗肿瘤靶向药物甚至免疫治疗药物联合可相得益彰，而且还可能具有协同作用。希望有更多的临床研究为我们带来高级别的循证医学证据，在肝癌的综合治疗时代让HAIC这棵“老树开新花”。

责任编辑：小沫
排版编辑：DD

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