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研究表明:自身性免疫系统疾病可能打开治愈HIV的大门

2017-07-11  geoallan

研究表明:自身性免疫系统疾病可能打开治愈HIV的大门

HIV病毒感染一个正常的人类细胞,Credit: NIH

科罗拉多大学医学院的研究人员发现,保护人体免受自身免疫性疾病感染的过程,也会阻止免疫系统产生能中和hiv - 1病毒的抗体。这项研究结果将于7月11日发表在《实验医学杂志》上,科学家们可能会考虑开发一种能刺激这些中和抗体产生的疫苗。

一些感染hiv - 1病毒的患者,感染艾滋病病毒,发展出“广泛中和抗体”(bnAbs),这种抗体可以通过识别一种名为Env的病毒表面上的一种蛋白质来抵御多种hiv - 1毒株。但是患者在经过多年的感染后才会产生这些抗体。研究人员急切地想知道如何快速诱导这种bnAbs疫苗,以应对hiv - 1的疫苗接种。

bnAbs有几个不同寻常的特征,包括一些人也经常认识到一些身体自身的蛋白质。因此,hiv - 1感染者可能需要很长时间来开发这些抗体,因为他们的生产受到一些机制的抑制,这些机制阻止人体产生能针对健康组织的自反应抗体,并引发系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。红斑狼疮患者的hiv - 1感染率较低,可能是因为他们产生了自反应抗体,也能识别和中和hiv - 1。事实上,研究人员最近发现一名红斑狼疮患者,虽然感染了hiv - 1,但她能在不借助抗逆转录病毒药物的情况下控制感染,因为她生产了大量的bnAbs。

健康个体阻止自我反应性抗体产生的过程被称为免疫耐受性。携带有潜在自我活性抗体的B细胞在骨髓中仍在发育时可以被消除。任何一种自我识别的B细胞,能够逃脱这种命运,进入血液循环,通常会受到免疫系统的抑制,这样它们就不能发育成能分泌大量自我反应抗体的浆细胞。

在最近的研究中,一组研究人员由劳尔·m·托雷斯,免疫学和微生物学教授科罗拉多大学医学院的调查是否打破这些免疫耐受机制,使反应抗体的生产也会促进生产的抗体能够中和hiv - 1。

研究人员首先对有基因缺陷的老鼠进行测试,这些缺陷会导致像狼疮一样的症状,并发现许多这些老鼠产生抗体,这些抗体可以在注射了明矾佐剂(alum)之后,能中和hiv - 1,这是一种促进抗体分泌的化学物质,经常被用作疫苗的佐剂。

接下来,研究人员用一种能损害免疫耐受性的药物治疗正常的、健康的老鼠,并发现这些动物开始产生某种能中和hiv - 1的抗体。这些抗体的产生是由明矾注射剂增加的,如果老鼠也注射了hiv - 1蛋白Env,这些小鼠产生了强有力的bnAbs,能够中和一系列的hiv - 1病毒株。

在所有病例中,hiv - 1中和抗体的产生与一种自反应抗体的水平有关,该抗体能识别一种名为Histone H2A的染色体蛋白。研究人员纯化了这些抗h2a抗体并确认他们能够中和hiv - 1。

“我们认为这可能反映了一个分子模仿的例子,hiv - 1 Env已经进化成在histone H2A上的一个缩影,作为一种免疫伪装的机制,”托雷斯说。

免疫耐受性可以消除或抑制任何能够产生抗体的B细胞,这些抗体能识别出histone H2A,从而限制生产bnAbs的能力。

托雷斯说:“但是,破坏外围的免疫耐受性允许生产交叉反应的抗体来中和hiv - 1。”由于这项研究是在动物模型中进行的,因此确定其对人类免疫缺陷的相关性是很重要的。在这里,主要的考虑将是确定免疫耐受性是否能在不导致有害的自身免疫表现的情况下,在不造成有害的自身免疫性表现的情况下,并作为一种可能引起hiv - 1型bnAbs接种疫苗的手段。

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