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amlexanox，这种治疗哮喘的抗炎抗过敏药物，能治2型糖尿病？ 编译丨热到变形的寿司 来源丨医学界内分泌频道 Cell Metabolism近日发表的小型验证假设研究显示，一个临床不经常使用的哮喘药——amlexanox，可被用于治疗2型糖尿病！ 研究结果显示，使用该药物12周，肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的糖化血红蛋白（HbA1C）显著降低！ 那么我们先来看看，什么是amlexanox？ Amlexanox——日本在上世纪80年代开发的用于治疗哮喘和过敏性鼻炎的药物。然而由于每天需三次给药，且孟鲁司特等药物每天只需服用一次更为方便，所以这种药物从未被引入美国，即使在日本它的处方率也很低。 amlexanox也由于这些商业原因而停止研究，其确切的作用机制也从未得到充分发现。直到Oral博士和他的同事筛查了150，000种化学物质后，发现抑制小鼠的IKK?和TBK1（两种酶）能改善它们的体重、胰岛素抵抗、脂肪肝和炎症。 于是他们开始寻找这两种酶的抑制剂，直到偶然发现了amlexanox！ 因此，研究人员设计了一项随机双盲安慰剂对照研究，纳入42位肥胖的2型糖尿病患者，随机分配到每日3次50毫克amlexanox组和安慰剂组，研究持续12周，研究显示： 大约1/3的参与者表明对amlexanox反应良好（后称反应组），他们的HbA1C可降低0.5%以上，与安慰剂组显着不同（P=0.05）！他们的果糖胺也显著降低（P=0.024），而果糖胺则是短期血糖控制的指标之一。 在2~4周时，反应组的患者同小鼠相似，出现短暂的白介素-6增加，同时空腹血糖下降，胰岛素敏感性增强！而NAFLD亚组的患者，脂肪肝也有所改善。研究人员还发现，患者的炎症反应越强烈，药物反应越好！ 研究时间虽然较短，但其显示出的HbA1C的显著降低，表明amlexanox可改善2型糖尿病患者血糖！ 但是目前，研究仍保留着很多疑问，如目前仍不理解为什么炎症反应更强烈的参与者，使用amlexanox效果更好？因此研究组正在筹备一个为期6个月的前瞻性、随机对照研究，以期发现为何基线CRP水平较高、对炎症反应更强的患者，使用amlexanox疗效更好。 未来的研究还将努力确认amlexanox的最佳安全剂量和给药方案，虽然目前研究仍有诸多缺陷，但至少给2型糖尿病的治疗指明了新的前进方向，amlexanox也可能成为一个潜在的抗糖尿病药物，让我们拭目以待！ 参考来源：Elif A. Oral, et al. Inhibition of IKK? and TBK1 Improves Glucose Control in a Subset of Patients with Type 2 Diabetes. Cell Metab.2017;26:103-122. |
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