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前列地尔，作为糖尿病下肢血管病变、肾脏病变的常用药物，不良反应如何规避？ 作者 | 寇威 河南大学第一附属医院药学部 来源 | 医学界内分泌频道 前列地尔——属于天然前列腺素类血管活性物质，具有强烈的扩张肾血管的作用，能显著抑制血小板聚集和血栓素A2形成，可较好地降低血液黏度和红细胞聚集性，对糖尿病下肢血管病变有较好疗效。 此外，前列地尔还能有效增加肾病患者的血流量及肾小球滤过、降低肾小球毛细血管压力，改善肾小球内血液的高凝状态，从而降低尿蛋白含量，改善肾功能，延缓糖尿病肾病患者晚期的肾小球硬化和肾间质纤维化的进程。 随着前列地尔在临床上应用的日益广泛，其不良反应的发生逐渐增多并被重视。那么，前列地尔常见的不良反应有哪些，应该如何预防呢？ 一 用药前3天易发生不良反应！ 根据相关报道，应用前列地尔的前3天最易发生不良反应，尤其以第1天居多，占32.0%。 不良反应的主要表现： 1. 前列地尔引起的不良反应以轻度损害为主，主要表现为静脉炎、皮疹、胃肠道反应和头晕头痛等，多数不加处理或停药后即好转； 2. 有文献报道使用前列地尔过程中，会产生头晕、烦躁，个别甚至会出现严重精神症状如幻觉，停药后1天即消失，提示医生在用药过程中应注意该药可能引起的精神症状。 为何出现不良反应？ 前列地尔是前列腺素（PG）E1的脂微球载体，当PGE1渗出时，会刺激血管引起外周静脉炎； PGE1能扩充脑血管，因此可能引发头晕、头痛等神经系统不良反应； PGE1具有收缩胃肠道平滑肌的作用，故注射前列地尔时可能会出现恶心、呕吐等消化系统不良反应； 另外，前列地尔注射液静脉输注速度过快、剂量过大可能出现心悸、胸闷、血压下降。 因此，在使用前列地尔时，应密切观察患者状况，必要时对症处理。 二 给药途径和用法用量与不良反应有关！ 从注射方法上来看，使用静脉滴注是发生不良反应最多的给药途径，静脉炎发生率为：静脉侧壶滴注(5.8%)<静脉推注(19.2%)><>，此外超出说明书推荐剂量，也是引起不良反应的原因之一。 三 如何处理不良反应？ 1. 当不良反应发生后，停药或减慢滴速观察严重程度，若症状缓解，一般不需要采取其他措施，若注射部位肿胀、疼痛、瘙痒并未缓解，应立即停药。 静脉炎可以外敷，包括酒精湿敷、局部热敷以及硫酸镁外敷等。 2. 轻型药疹可口服抗组胺药物氯雷他定等；若患者持续胸闷、心悸、气促、四肢发抖等，立即停药，采用地塞米松注射液静脉推注或给予持续低流量吸氧。 3. 对患者家属也可普及有关前列地尔不良反应的相关知识，尽量减少事件发生，以确保患者用药安全有效。 四 如何预防不良反应？ 1. 前列地尔应在密封、遮光，0～5℃保存，宜现配现用，其与输液混合后应在 2小时内使用，避免制剂中的脂微球破裂，脂微球里包裹的前列地尔释放出来后，易引发不良反应； 2. 在前列地尔输注过程中，应严格控制滴速，如出现不适症状，需监测生命体 征，减慢滴速，并予以对症处理；建议开始给药时，滴注速度调整到15～20 滴/分钟，如无不适反应，可调整为30～40 滴/分钟，以减轻不良反应的发生； 3. 用药时应适当调整中老年患者的药物剂量，加强用药监测； 4. 给药方式及用法用量应严格按照说明书：成人一日一次，1~2ml（前列地尔5~10μg）+10ml生理盐水（或5%葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。 给药方式推荐静脉侧壶滴注（可用生理盐水或5%葡萄糖50ml打开静脉通路后，前列地尔5~10μg入小壶静滴，剩余的液体用于冲管），既保证了均匀的滴注速度，又有效预防了穿刺部位的药物外漏，减少残留药物对局部血管的刺激，最大限度地减轻患者的不适。 5. 静脉侧壶滴注过程中可采用局部热水袋热敷或是50%硫酸镁湿热敷，经常更换输液静脉，避免同一静脉反复用药。 参考文献 1. 彭捷.34 例前列地尔所致不良反应分析[J].中国新药杂志，2006，15(1)：65-67. 2. 黄茜，张征，刘丽宏. 45 例前列地尔的不良反应分析[J].中国药物警戒，2014，11(5)：304-308. 3. 沈颖，吴泊. 100例前列地尔不良反应分析[J].中国药物警戒，2015，12(8)：497-499. 4. 余早勤，王为欢. 133 例前列地尔不良反应文献调研[J].中国药物应用与监测，2016，13(1)：33-35. 5. 陈依鸽. 静脉侧壶滴注前列地尔预防静脉炎的效果观察[J].广西医学，2011，33(12)：1663-1665.
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