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如何判断哪些药物在防止精神疾病复发方面优于其他药物？通过随机对照研究（RCTs）？最近，瑞典卡洛琳斯卡研究所等机构的研究人员以一种新颖的方法评估这些药物的疗效，并发表于《JAMA Psychiatry》（IF：15.307）。 抗精神药物的比较疗效
·尽管进行了广泛的研究，抗精神病药的比较疗效仍然存在争议； ·随机临床试验（RCTs）的证据支持氯氮平、奥氮平和氨磺必利具有卓越的疗效[1]； ·然而，RCTs中的患者在自愿参与/药物依从性，以及是否存在精神疾病、并发症和物质使用障碍方面是“非典型的”；80-90%的患者由于拒绝入组、滥用物质、存在自杀及反社会行为、共病精神/躯体障碍而被排除在外。 ·因此，RCTs没有提供关于抗精神病药物的“真实世界”有效性的信息。
研究目的
·观察性研究可以通过全国电子数据库克服RCTs的一些局限性，但具有潜在的选择偏倚； ·Tiihonen及其同事[2]旨在通过个体内分析（within-individual analysis）来克服观察性研究的这一局限性，其中每名患者通过与自身对照，比较（抗精神病药）暴露和非暴露时间来自己控制； ·研究目的是确定抗精神病药物在预防精神病治疗和治疗失败方面的有效性。
研究方法
研究人员将2006年7月至2013年12月诊断为精神分裂症的人纳入观察（包括新诊断的和已有的诊断）。他们使用了瑞典全国性的注册数据库，其中包括2005年至2013年在门诊中处方的抗精神病药物，抗精神病药物包括第一代和第二代抗精神病药以及口服和长效注射剂（LAIs）制剂。
·主要转归指标是精神科再住院（住院至少24小时）和治疗失败； ·治疗失败定义为精神科再入院、抗精神病药物停药/换药，或死亡； ·次要转归指标为全因就诊； ·使用Cox比例风险回归模型分析转归，并将多个时间依赖因素纳入分析。
研究结果
·28,823例精神分裂症患者符合纳入标准（一般队列），其中4603例为新诊断的精神分裂症（事件队列）；平均随访期为6年； ·奥氮平是最常用的口服抗精神病药； ·珠氯噻醇是最常用的LAI抗精神病药； ·在一般队列中，44％的患者出现精神科再住院，72%治疗失败。 再住院风险 ·口服氯氮平（HR= 0.58）以及帕利哌酮、珠氯噻醇、奋乃静和奥氮平LAIs（HRs = 0.51-0.58）的再住院风险最低； ·氟哌噻吨（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 0.91）有最高的再住院风险； ·调整伴随的抗抑郁药和苯二氮卓类药物因素后，结果几乎相同； ·氯氮平的全因住院或门诊就诊风险最低（HR = 0.87）。 相比于无抗精神病药治疗，各抗精神病药单药治疗下的精神科再入院风险 治疗失败风险 ·氯氮平（HR = 0.58）和所有LAIs抗精神病药（HR =0.65-0.80）的治疗失败风险最低； ·左美丙嗪（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 1.15）的治疗失败风险最高； ·调整伴随的抗抑郁药和苯二氮卓类药物因素后，结果基本相同； ·与相应的口服制剂相比，使用LAIs时，再住院的风险降低了22％。 相比于口服奥氮平单药治疗，各种治疗下的治疗失败风险 结论 ·研究人员使用个体内分析方法比较抗精神病药物的疗效，纠正了选择偏倚，这也是首个研究方法； ·他们发现氯氮平和LAIs抗精神病药物在降低再住院风险及治疗失败（风险降低22％）方面具有优势； ·证据表明，在首发精神分裂症中，使用LAIs抗精神病药物与其口服制剂相比具有较低的复发风险； ·因此，作者得出结论，抗精神病药物和给药途径在再住院和治疗失败的风险方面存在实质性差异。 图片来源：JAMA Psychiatry |
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