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CLIMACTERIC | 绝经期激素治疗全球共识声明修订版(2016版修订)

 yd0816 2017-07-20

T. J. deVilliers, J. E. Hall, J. V. Pinkerton, et al. CLIMACTERIC2016; 19: 313–315

师赞  李延  吕淑兰  译

以下共识声明得到了国际绝经学会、北美绝经学会、美国内分泌学会、欧洲男女更年期学会、亚太绝经联盟、国际骨质疏松基金会和拉丁美洲绝经学会联盟的支持。

引言

2013 年由全球主要的绝经学会发布的绝经激素治疗全球共识,为医疗保健机构和可能的绝经激素治疗(menopausal hormone therapy,MHT)使用者提供了治疗指南。2016版修订后的共识声明旨在更新和扩展共识,以项目符号格式排版,便于使用。修订后的声明仅包含各个学会观点一致的部分内容,并没有取代各个学会所发表的更加详细和引用充分的推荐意见(参见文件末尾)。希望该声明能使卫生保健提供者为那些有可能从使用MHT中获益的中年妇女提供更明智的选择。

第一部分:MHT的获益/风险

· MHT,包括替勃龙和结合雌激素-苯卓昔芬复合物(CE/BZA),是治疗任何年龄段绝经期女性血管舒缩症状(vasomotor symptoms,VMS)最有效的方法。有绝经症状的女性如果在年龄小于60岁或绝经10年内启动治疗,其获益更可能超过风险。

· 对于有MHT禁忌证或不想使用MHT治疗VMS的患者,可以考虑使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,如帕罗西汀、艾司西酞普兰、文拉法辛和去甲文拉法辛,这些药物已在随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)中证实有效。也可考虑使用加巴喷丁。

· 生活质量、性功能以及其他绝经期相关问题如关节和肌肉疼痛、情绪变化和睡眠障碍,在MHT期间可以改善。

· MHT,包括替勃龙和CE/BZA,可有效预防绝经后妇女骨丢失。

· MHT已被证实可以显著降低绝经后女性髋骨、脊椎及其他骨质疏松性骨折的发生风险。

· MHT是唯一被随机对照试验证明可有效减少绝经后妇女骨折风险的治疗方法,该研究对象为一组未经选择骨折风险且其平均T值在正常至骨质疏松之间的绝经后女性。

· MHT(包括替勃龙),可用于小于60岁或绝经10年内有骨折风险或骨质疏松症的绝经后女性。

· 60岁以后为预防骨折发生开始MHT被认为是二线治疗方法,与其他治疗方法相比,需要个体化评估风险及受益。如果评估后需使用MHT,应使用最低有效剂量。

· MHT(包括替勃龙)可有效的治疗外阴阴道萎缩(vulvovaginal atrophy,VVA),现在也被认为是绝经期泌尿生殖综合征(genitour inar y syndrome of menopause,GSM)的组成部分。症状仅限于阴道干涩或性交不适或预防复发性尿路感染的女性首选局部低剂量雌激素治疗。奥培米芬(一种口服选择性雌激素受体调节剂),在一些国家也被批准用于治疗因VVA引起的性交疼痛。

· 随机对照试验、观察性研究及meta分析提供的证据表明,标准剂量的单用雌激素MHT可能降低年龄小于60岁和/或绝经10年内开始MHT的女性发生心肌梗死的风险和全因死亡率。

· 年龄小于60岁或绝经10年内女性使用雌孕激素联合治疗的数据并未显示可以明显降低死亡率,且证据显示与单纯雌激素治疗组相比,雌孕激素联合治疗保护心脏的证据不足,结果不一致。

· 虽然在60岁以前开始MHT发生卒中的绝对风险罕见,但经口服的MHT者发生静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)和缺血性脑卒中的风险增加。观察性研究和meta分析指出与口服给药相比,经皮给药(0.05 mg,每周2次或更低)发生VTE和缺血性脑卒中的风险较低。

· 50岁以上女性使用MHT与发生乳腺癌的风险关系复杂,有随机对照试验(WHI研究)显示在子宫切除女性中,单用雌激素(结合雌激素)可以降低发生乳腺癌的风险,但在未行子宫切除术的女性中联合使用孕激素(安宫黄体酮)补充治疗可能增加乳腺癌的风险。在未行子宫切除术的女性中,乳腺癌风险增加似乎主要(但不仅仅)与雌孕激素联合治疗相关,也可能与使用期限有关。

· 归因于MHT的乳腺癌发生风险极少。相当于每年使用MHT导致乳腺癌的发生率<1/1000。这与久坐的生活方式、肥胖及饮酒等常见因素相关的风险增加相似或更低。绝经激素治疗停止后风险可能会降低,但暂无统一的数据。

· 45岁以前,尤其是40岁以前自然绝经或医源性绝经的女性发生心血管疾病和骨质疏松的风险较高,而且发生情感性精神障碍和痴呆风险增加。在这些女性中,MHT可以减轻症状并且维持骨密度。观察性研究结果显示MHT可以降低心脏疾病的风险,使用者寿命更长,以及降低痴呆的风险,需要在随机对照试验中证实。建议至少使用MHT至绝经的平均年龄。

· 在绝经早期开始使用MHT对认知能力没有实质影响,但观察性研究结果显示,可能会预防后期发生阿尔兹海默症。随机对照试验显示,年龄≥65岁的女性开始口服MHT对认知功能无显著效果且增加痴呆风险。

· MHT可能有助于绝经早期女性抑郁和/或焦虑情绪的改善。MHT也可能有助于围绝经期女性重度抑郁的治疗,但抗抑郁治疗仍为一线治疗方案。

第二部分:MHT使用的一般原则

· MHT的选择是根据个体情况而定的,考虑因素有生活质量、健康优先以及个体风险因素如年龄、绝经时间以及发生VTE、卒中、缺血性心脏病和乳腺癌的风险。在没有明确适应证时不建议使用MHT。

· 用于缓解症状及预防骨质疏松的MHT应为总体治疗策略的一部分,总体治疗还包括为保持围绝经期和绝经后妇女健康和生活质量所建议的饮食、锻炼、戒烟以及适当饮酒的生活方式。

· MHT有多种产品和给药途径,包括替勃龙(可获得的地方)或CE/BZA,它们有不同的潜在风险和益处。但是,关于不同产品间不同风险及益处的证据有限。

· MHT的使用药物类型和给药途径应与治疗目标、患者个人意愿以及安全问题一致,且应该个体化。剂量应滴定至使用最低有效剂量。

· 治疗期限应与个体治疗目标一致,且需要每年进行个体化的获益/风险再评估。鉴于一些新的数据表明有些女性VMS的持续时间更长,上述再评估很重要。

· 单用雌激素适合于已切除子宫的女性,但是有子宫的女性需要加用孕激素来防止子宫内膜病变。CE和BZA联合使用可以保护子宫。

· 对于经仔细筛选的有性交困难或性欲障碍的绝经后女性,可连续单独使用睾酮治疗或者联合MHT(有监管批准的国家)。

· 由于缺乏相关的法规,严格的安全性、有效性检验,批间标准化和纯度测定,不推荐使用复合激素治疗。

· 目前的安全性数据不支持乳腺癌患者使用全身MHT。但是非激素治疗或其他替代治疗无效时,肿瘤医生和患者应充分沟通后可采用该方法。


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