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【癌度科普】肺癌常用肿瘤标志物

 紫雨馨轩 2017-07-25

肿瘤标志物是肿瘤细胞合成和释放的生物性物质,或机体对肿瘤组织反应而产生的物质。血清肿瘤标志物在肿瘤的筛查、辅助诊断、疗效监测、预后判断等方面都有重要的临床应用价值。
肿瘤标志物的分类
EGTM /NACB指南肺癌标志物
与肺癌相关的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、组织多肽特异性抗原(TPS)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、包括最近经常提到的热休克蛋白90(HSP90α)等。但是不少非小细胞肺癌患者CA153、CA199、CA125、AFP的检测也有一定的参考意义!
 神经原特异性烯醇化酶(NSE)
NSE 是检测小细胞癌的首选标志物,60-81%的小细胞癌患者NSE升高,NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物,NSE(神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,(正常值<20ng>

当组织发生癌变时,细胞内的NSE释放进入血液,导致此酶在血清中含量增高,一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
同功酶类肿瘤标志物,正常仅存于神经组织和红细胞中。
正常人血清值为<>
小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高。
NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组,NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物。
癌症复发的早期标志,尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移。
CEA
CEA是一种酸性糖蛋白,胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,成人血清含量极低(<5μg>肿瘤大小有无转移存在一定关系,当发生肝转移时,CEA的升高尤为明显。
广谱的肿瘤标志物:常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。
其他影响因素:吸烟者,妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高 
Cyfra21-1
 Cyfra21-1( 阳性标准≥3.3ng/ml ) 是一种酸性多肽,水溶性细胞角蛋白,主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时,可释放Cyfra21-1进入血液循环,导致Cyfra21-1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21-1含量明显升高。

Cyfra21-1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物,灵敏度可达60%,特异性可达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降,若持续升高,应考虑肿瘤进展和复发。
胃泌素释放肽前体ProGRP
胃泌素释放肽前体(ProGRP)是近年来新发现的一种SCLC肿瘤标志物,它不仅可用于SCLC的早期诊断,还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。 ProGRP作为脑肠肽一种的促胃液素释放肽(GRP)的前体,存在于人胎儿肺的神经内分泌细胞内。
糖类抗原12-5(CA125)
CA125 是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇,由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同,因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。

肺癌血清CA125水平(诊断肺癌临界CA125≥20u/ml)显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。

随着对 CA125广泛应用研究, 结果显示 CA125 对于卵巢癌组织的特异性不高, 子宫内膜、腹膜等组织细胞都可以分泌 CA125  , 异常增高的 CA125可出现在腹水、胸腔积液、羊水、支气管肺泡等体液中 。

研究结果显示, 除胰腺癌患者其他各种癌肿患者CA125 水平均显著升高。肺癌、 乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者组 CA125 阳性率分别为 58. 6% 、63. 7%、66. 7% 、62. 5%。主要是因为 CA125在上皮细胞合成并存储于细胞内, 正常情况下由于细胞基膜的阻挡作用, CA125不能入血。但在肿瘤的衍进、复发、 转移疾病过程中, 细胞结构基膜破坏, CA125进入血液及各种体液。
糖类抗原l5-3(CAl5-3)
CA15-3是乳腺癌的标记物
正常值0~28U/L
肺腺癌标志物,Ⅰ、Ⅱ期肺癌阳性率可达50%。
结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和肝癌也可升高。
CA153,是人乳腺癌患者的组织碎片及细胞质中提取的糖类抗原物质, 是乳腺相关抗原, 存在于多种腺癌细胞内。它对于人类乳腺脂肪球膜抗原及乳癌细胞膜片断均有特异性, 陈智周等认为乳癌术后 CA153阳性率可达80% 。

肝、骨处转移可引起血清 CA153 显著升高。大量临床研究资料证实 CA153 是治疗后监测复发和转移的较好指标 。

多个研究结果表明: 乳腺癌患者 CA153水平显著升高, 居各组癌肿病例之首位。

大量资料证实 CA153也存在于肺腺癌内,但肺癌患者的 CA153灵敏度低下, 仅为17. 2% 。CA153测定对肺良性疾病患者假阳性率低, 故血清 CA153 异常升高, 则基本可以判断为肺癌 。

有研究资料证实CA125、CA153与肺癌的病例分型密切相关, 肺鳞癌以CA125的阳性率升高为主, 肺腺癌以血清 CA153升高为主 , 从而指导临床依据病理分型进行手术、化疗治疗

此外,CA153、CA125联合CEA检测的变化对胸腔积液的变化以及良性和恶性有一定的参考意义。
 CA199
CA199是一种类糖脂, 亦称胃肠癌相关抗原, 存在于胎儿胃, 肠, 胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中浓度较低, 是一种与腺癌高度相关的抗原物质, 由腺癌细胞产生, 经胸导管引流入血, 胃癌伴转移和胰腺癌CA199增高尤为明显 , CA199对消化系统恶性肿瘤诊断优于其他肿瘤标志物。
胰腺癌患者组CA199均高于400 U /m ,阳性率超过90%。胃癌、肺癌、乳腺癌组CA199显著升高, 升高水平显著低于胰腺癌组。
 经过观察,不少非小细胞肺癌患者CA153、CA199、CA125具有位置性。
CA153,监视的是乳腺及往上一些的位置,肺癌患者原病灶大体对应的就是这个位置;
CA199,监视肠和胰腺位置,如果肺部向下出现肋骨、胸椎、腰椎、肝、肾等转移,CA199很可能会先作出反应;
CA125,对应的监视位置就是盆腔。盆腔有转移,或肺部、胸椎、腰椎、肝转、肾转等位置癌细胞也可能以渗透、滑落等方式沉积到盆腔,刺激CA125。
对于这些位置的癌细胞活动,当地指标比全局性指标反应更快。如果患者确认自身的CA153、CA199、CA125有位置性,那么,这3个指标将可以提供从胸部到盆腔的监视功能。

其次,血浆CYFRA21-1、CEA,CA125、CA199和CA153水平测定是诊断肺癌的有价值肿瘤标志物,它们的联合测定可以提高诊断灵敏度和准确率。血清中CA153 等的含量变化可以反映患者的病情变化和预后。 对那些缺少病理学资料, 临床高度怀疑肿瘤的患者, 血清 CA153,CA125,CA199 有一定的辅助诊断意义。所以在定时复查中最好可以一起复查。
糖类抗原72-4(CA72-4)
CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志!这也是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤。对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高,对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。
CA72-4异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高,以>6U/mL为临界值。良性胃病仅<>
TPA
TPA(组织多肽抗原< 1="">

良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。

恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高,术前增高非常显著者提示预后不良。经治疗好转后再次增高者常提示复发的可能。在肺鳞癌的诊断和预后判断方面TPA是目前最好的一项肿瘤标志物。
肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者,小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者,鳞癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者,肺腺癌血清CA125、 CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。

研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA ~Ⅳ期之间有统计学差异,敏感度也增加,提示分期晚,肿瘤标志物增高。而且这几种标志物与化疗有效有关,化疗有效者则明显降低。如持续增高的患者生存时间短,预后差。

此外,我们要综合利用这些肿瘤标志物作为我们治疗参考的依据,及早发现问题,及早解决问题


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