5α还原酶抑制剂是近年来上市的新型治疗前列腺增生药物。5α还原酶广泛存在于前列腺以及其它组织和器官中，是睾酮转变为双氢睾酮的催化剂，而睾酮和双氢睾酮各有不同的作用，5α还原酶抑制剂能阻止睾酮转变为双氢睾酮，从而抑制前列腺体的增生。 目前市场上5α还原酶抑制剂主要有：非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺等。近年来，该类药物的市场销售呈不断上升的态势，发展前景看好，预计今后将会在市场上刮起雄风。 1、非那雄胺 非那雄胺为最早合成的5α还原酶抑制剂，它能抑制血浆70％双氢睾酮的产生，能抑制前列腺组织中85％～90％的双氢睾酮。对于前列腺体积大于 30ml的患者治疗效果较明显。临床试验研究证实，非那雄胺治疗前列腺增生具有有效性和安全性。它可显著改善总体症状，提高最大尿流率以及缩小前列腺体积。长期应用非那雄胺可显著减少诸如急性尿潴留以及外科治疗的发生。其不良反应主要是性欲减退、精液量减少等。 最近，小剂量非那雄胺还用于男性型脱发的治疗。它能有效地抑制5α还原酶，减少体内双氢睾酮的浓度，从根本上恢复毛囊正常的生长环境，使头发逐渐变黑、变粗直到长出健康的头毛。经过世界许多国家临床试验，证明非那雄胺对男性型脱发，特别是对轻中度患者具有满意的治疗效果。 非那雄胺由美国默沙东制药公司于20世纪80 年代研制开发，1992年7月获得美国FDA批准上市，用于治疗前列腺增生，至今已有10多年历史。 1998年初，非那雄胺又被美国FDA批准用于治疗男性型脱发。2002年，全世界有140多万名男性脱发患者使用该药。2001年，全球市场非那雄胺用于前列腺增生方面的销售额已达5.75亿美元，近几年，其市场仍在不断增长。2004年全球市场非那雄胺用于治疗男性脱发方面的销售额为2.7亿美元，比上年增长12.97％。 1993年，非那雄胺进入中国市场。现在我国市场上的非那雄胺制剂有进口及合资产品。合资产品由中美杭州默沙东公司生产，治疗前列腺增生的片剂其商品名为“保列治”，规格为每片5mg。治疗男性型脱发的片剂其商品名为“保法止”，规格为每片 1mg。这两种片剂均为处方药，须凭医生处方才能购买。 目前保列治在我国大城市医院及药店中均有销售，5mg×10片包装的药品市场售价为每盒84.3 元人民币，每片8.43元。国产非那雄胺的价格因生产厂家及包装不同而各不相同，一般每片在6-7元人民币。如南京美瑞制药公司生产的非那雄胺， 5mg×7片包装的每盒为42.4元，每片6.06元。非那雄胺目前已被列入国家基本医疗保险及工伤保险药品目录中前列腺疾病用药品种。 保法止于2001年12月获得国家药监局批准，率先在北京、上海、广州、深圳四大城市上市，现在销售范围为我国大城市的部分大医院皮肤科以及一部分药店。其市场售价为1mg×28片包装，每盒 337元人民币，每片为12.04元。目前还没有国内企业生产治疗男性型脱发的非那雄胺制剂。 近年来，我国市场上非那雄胺的销售额一直在稳步增长。据有关部门对全国十大城市175家典型医院前列腺增生用药调查，非那雄胺在同类产品中的销售额居首位，1996年其销售额为1552万元人民币，1997年达1618万元，1998年为2400万元。比上年增长了48.37％。2002年，非那雄胺在国内16 大城市典型医院前列腺增生药物市场中占有率已达45％左右。2003年，非那雄胺在全国16大城市主要医院用药金额比上年增长了8.26％，在销售额领先的前100位药品中列51位。2004年，它的排名为 58位，用药金额比上年又增长7.19％。目前在我国前列腺增生治疗药物市场中，非那雄胺龙头老大的地位十分稳固。 非那雄胺于1994年在中国获得药品行政保护，2001年8月保护期满。由于看好非那雄胺广阔的发展前景和巨大的市场潜力，近年来我国企业纷纷研制开发该药，并取得了可喜的成绩。自2003年起，全国先后有河南天方药业、浙江仙琚制药、江西汇仁药业、湖南千金湘江药业、山西亚宝药业等多家企业获得非那雄胺原料药和片剂的生产批文。目前我国共有非那雄胺药品批准文号63个，其中原料药生产批文28个，片剂生产批文27个，胶囊剂生产批文7个，分散片剂批文1个。自2003年至今，全国共有8家生产企业的非那雄胺原料药通过 GMP认证，它们是：武汉人福药业公司、河南天方药业公司、浙江仙琚制药公司、湖北葛店人福药业公司、重庆万利康制药公司、山西亚宝药业公司、四川成都倍特药业公司、海南万特制药公司等。浙江仙琚制药还建成了年产300公斤原料药生产线。今后，国产非那雄胺将在市场上和进口药展开激烈的竞争。 2、依立雄胺 依立雄胺又称爱普列特，国外由史克公司研制开发。我国于1993年7月起由中国药科大学、中科院上海有机化学研究所、江苏扬州制药厂共同协作研制开发。1995年5月完成临床前研究，1996年先后进入Ⅰ、Ⅱ期临床研究。同年原国家科委和国家医药局批准爱普列特的开发研究为“九五”国家重点科技攻关项目。 与非那雄胺相比，爱普列特是一种新型的非竞争性5α还原酶抑制剂。其作用机理是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮，从而降低前列腺体内双氢睾酮含量，使增生了的前列腺萎缩。1999年，爱普列特在北京、上海、江苏、四川、湖北等5省市48家医院进行为期1年的Ⅳ期临床，试验结果显示，爱普列特安全有效，为一种理想的治疗前列腺增生的新药。同年8月，爱普列特获得国家药监局原料药和片剂西药一类新药证书和生产批文。2001年2月，又获得“九五”国家重点科技攻关计划优秀科技成果奖。 2001年12月，爱普列特片剂获准上市。 爱普列特为一类新药，其生产厂家江苏扬州制药厂(现在为江苏联环药业公司)获得其独家生产权。2003年5月，江苏联环药业公司的爱普列特原料药通过了GMP认证。爱普列特上市后，销售额稳定增长，现已成为江苏联环药业的主要利润来源。目前市场上爱普列特的价格为：5mg×10片包装的每盒43.8元，每片4.38元。今后，在前列腺增生用药市场上，爱普列特将依靠其独特的作用机理，确切的临床疗效，相对较低的价格优势，逐步扩大市场销售，相信其市场发展前景光明。 3、度他雄胺 度他雄胺为一新型5α还原酶抑制剂，是第一个对Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶均具有抑制作用的5α 还原酶抑制剂。生物化学试验显示，度他雄胺是较非那雄胺作用更迅速、效果更显著的5α还原酶抑制剂。它显效迅速，1个月内即能缓解症状，2月即可降低前列腺组织中雄激素水平的90％左右，24个月内可降低93％。而非那雄胺在6个月后才有显著疗效。造成这种显著差异的一种解释是度他雄胺具有双重作用，可同时阻断Ⅰ型和Ⅱ型两种5α还原酶，两种酶在前列腺中将睾酮转变为雄激素，而非那雄胺仅抑制Ⅱ型酶，因此不能象度他雄胺那样显著地降低前列腺中雄激素浓度。 度他雄胺由英国葛兰素公司研制开发，2003年初率先在英国上市，后陆续在其它国家上市，用于治疗中度至重度良性前列腺增生和降低急性尿潴留风险。度他雄胺的上市，是葛兰素公司对抗美国默沙东公司非那雄胺的机敏而迅速的市场反应，从而打破了非那雄胺独步市场的格局，今后，度他雄胺将和非那雄胺等药物一起，共同拓展前列腺增生治疗药物市场。 此外，世界上许多医药公司都在积极开发新的更好的雄胺类药物。目前正在开发和临床研究中的 Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶抑制剂有法国Pirre Fabre公司的Permixon，澳大利亚Novogen公司的Phenoxodoil等等。 |
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